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用戶:蒼海之風/德谷胰島素

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蒼海之風/德谷胰島素
An insulin degludec hexamer. A chains are chartreuse, B chains are tan, and the central zinc atom is teal. From PDB 4AKJ.
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Tresiba
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa615055
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑Subcutaneous
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
藥效起始時間（英語：Onset of action）30–90 minutes
作用時間≤ 42 hours
識別資訊
  • B29N(ε)-ω-carboxypentadecanoyl-γ-L-glutamyl desB30 human insulin
CAS號844439-96-9
PubChem SID
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
化學資訊
化學式C274H411N65O81S6
摩爾質量6,104.04 g·mol−1

德谷胰島素(INN/USAN)是一種超長效基礎胰島素類似物，由諾和諾德公司開發，品牌名稱為 Tresiba，通過皮下注射給藥，有助於控制糖尿病患者的血糖水平。它的作用持續時間長達 42 小時（相比之下，市場上銷售的其他長效胰島素如格列奈胰島素和地特米胰島素的作用持續時間為 18 至 26 小時），因此它是一種每日一次的基礎胰島素， 與快速和短效栓劑胰島素不同，它能提供基礎胰島素水平。

德谷胰島素（Insulin degludec）是一種改良型胰島素，與人胰島素相比，它刪除了一個氨基酸，並通過位於 B29 位的氨基酸賴氨酸上的γ-L-穀氨酰間隔與十六碳二酸共軛。

它被列入世界衛生組織基本藥物清單[7]，作為甘精胰島素的同等效力的藥物。 2022 年，它是美國第 138 種最常用的處方藥，佔美國處方藥消費量的 4% 以上 百萬張處方。 [8] [9]

醫療用途

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德谷胰島素適用於改善糖尿病患者的血糖控制。

不良反應

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胰島素治療的一個最常見的不良反應是低血糖。2012 年 7 月發表的一項臨床試驗薈萃分析發現，每名患者每年發生 39 至 47.9 例低血糖（定義為血糖 <56 mg/dL），濃度更高的 degludec 製劑發生率更高。夜間低血糖發生率為每患者每年 3.7 至 5.1 次。 [10]最近的Cochrane系統評價發現，無論是在成人還是兒童中，使用德谷胰島素治療1 型糖尿病時，與使用甘精胰島素、地特胰島素和NPH 胰島素相比，晝夜低血糖發生率或任何其他研究結果均無顯著差異。 [11]

藥理

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作用機制

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德谷胰島素是一種超長效胰島素，與甘精胰島素不同，它在生理 pH 下起作用。十六烷二酸通過酰胺鍵與 B29 位賴氨酸連接，可在皮下組織中形成多六聚體。 [12]這樣就可以形成皮下儲庫，從而緩慢釋放胰島素進入體循環。 [13]

藥代動力學

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德谷胰島素的起效時間為 30-90 分鐘（與甘精胰島素和地特胰島素相似）。因此其活性不會達到峰值。據報道，德谷胰島素的作用時間超過 24 小時。 [12] [10]

由於半衰期長於 24 小時，該藥物獲准在每天的任何時間注射--只要距離上一次服藥時間超過 8 小時 [14]建議一旦記起漏針應立即補針，然後恢復正常用藥時間。 [14]

效果概況

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研究表明，服用德谷胰島素的參與者需要服用的基礎胰島素劑量明顯小於服用甘精胰島素 U100 參與實驗者，但能達到相似的血糖水平。然而，一項系統性評價顯示，無論是在成人還是兒童中，在使用德谷胰島素治療 1 型糖尿病時，與使用甘精胰島素、地特胰島素和 NPH 胰島素相比，其有效性指標並未發現具有臨床顯著差異。 [11]德谷胰島素還可以與其他胰島素混合，從而改善患者的血糖控制。其他長效胰島素無法達到這種效果。 [15] [16]參與試驗的一位醫生說道

This allows the creation of a novel formulation that retains the smooth control of a long-acting basal with rapid-acting mealtime control from insulin aspart. This 2-component insulin retains the ultralow risk characteristics of degludec with simultaneous mealtime coverage.[17]

歷史

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德谷胰島素已在美國申請註冊臨床研究。 [18]在完成美國食品藥品監督管理局(FDA) 於 2013 年 2 月要求的額外心臟安全性研究後， [19]該藥物於 2015 年 9 月獲得 FDA 批准[20] ，並於 2016 年 1 月開始上市[21]

臨床試驗數據

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1 型糖尿病

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在 BEGIN Basal-Bolus 1 型糖尿病試驗中，德谷胰島素作為格列寧胰島素的替代品，被研究為基礎胰島素方案的一部分。629名1型糖尿病患者按3:1的比例被隨機分配到德魯達胰島素（472人）或格列美胰島素（157人）中，並在進餐時使用阿斯巴特胰島素。degludec治療組的參與者按1:1的比例從基礎胰島素轉為degludec胰島素，每天接受多次基礎劑量治療的參與者劑量減少20-30%。52周後，使用degludec胰島素治療的患者HbA1c下降幅度相似（0.40%對0.39%），符合非劣效性標準。兩個治療組的不良事件相似；但是，使用德魯達胰島素治療的患者夜間低血糖發生率（午夜至清晨6點之間）降低了27%（3.91% vs. 5.22%,p=0.024）。低血糖發生率的降低被認為是一種治療益處，因為低血糖通常是胰島素治療中的一種劑量限制性毒性反應。

一項系統評價比較了德谷胰島素、甘精胰島素、地特胰島素和 NPH 胰島素在成人和兒童 1 型糖尿病患者中的使用情況。 [11]本綜述納入了為期 24 至 104 周的隨機對照試驗 (RCT)，總樣本量為 8784 名參與者，這些參與者在各項研究中隨機分配：2428 名參與者分配到 NPH 胰島素組；2889 名參與者分配到地特胰島素組；2095 名參與者分配到甘精胰島素組；1372 名參與者分配到德谷胰島素組。所有參與者中有 21% 是兒童。沒有研究直接比較德谷胰島素與 NPH 胰島素。在比較德谷胰島素與地特胰島素（2 項 RCT）以及德谷胰島素與甘精胰島素（4 項 RCT）的研究中，未發現全因死亡率、健康相關生活質量(QoL)、嚴重低血糖、非致命性心肌梗死/中風(NFMI/NFS)、嚴重夜間低血糖、嚴重不良反應 (SAE) 和糖化血紅蛋白 A1c (HbA1c) 的結果有臨床相關差異。 [11]

2 型糖尿病

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在 BEGIN Basal-Bolus 2 型試驗中，對德谷胰島素作為甘精胰島素的替代品在2 型糖尿病患者中進行研究。 995 名參與者隨機接受德谷胰島素 (n=755) 或甘精胰島素 (n=251) 治療，此外還接受餐時胰島素門冬胰島素、二甲雙胍和/或吡格列酮治療。本次試驗的參與者的平均 HbA1c 為 8.3–8.4%，其中 49–50% 的人採用基礎-餐時胰島素加口服降糖藥物治療方案。 52 周后，發現德谷胰島素不劣於甘精胰島素，具有相似的降低 HbA1c 的效果（-1.10 vs. -1.18%）。使用德谷胰島素的患者總體低血糖發生率顯著降低（11.09% vs. 13.63%/年，p=0.0359），包括夜間低血糖發生率（1.39% vs. 1.84%/年，p=0.0399）。 [22]

藥物經濟學

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鑑於 BEGIN 試驗項目針對目標治療的性質，對德谷胰島素的大部分衛生經濟學分析都側重於基於胰島素劑量和低血糖事件發生率差異（而非血糖控制差異）的短期成本效益。 [23] 2013 年，瑞典從社會角度進行了首次此類成本效益分析，結果發現，無論是作為基礎胰島素或基礎胰島素聯合治療方案的一部分，德谷胰島素在治療 1 型糖尿病和 2 型糖尿病方面，相對於甘精胰島素而言，是具有成本效益的。 [23]

參考

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  1. ^ Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022 [9 April 2023]. （原始內容存檔於10 April 2023）. 
  2. ^ https://www.tga.gov.au/resources/publication/scheduling-decisions-final/scheduling-delegates-final-decisions-january-2018/111-insulin-deglude [裸露網址]
  3. ^ Prescription medicines and biologicals: TGA annual summary 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022 [31 March 2024]. 
  4. ^ Diabetic health. Health Canada. 8 May 2018 [13 April 2024]. 
  5. ^ Tresiba- insulin degludec injection, solution. DailyMed. 1 July 2022 [11 February 2024]. （原始內容存檔於7 July 2022）. 
  6. ^ Tresiba EPAR. European Medicines Agency. 17 September 2018 [15 January 2021]. （原始內容存檔於22 January 2021）. 
  7. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  8. ^ The Top 300 of 2022. ClinCalc. [30 August 2024]. （原始內容存檔於30 August 2024）. 
  9. ^ Insulin Degludec Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022. ClinCalc. [30 August 2024]. 
  10. ^ 10.0 10.1 Wang F, Surh J, Kaur M. Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2012, 5: 191–204. PMC 3402007 可免費查閱. PMID 22826637. doi:10.2147/DMSO.S21979 可免費查閱.  引用錯誤：帶有name屬性「systematicrev」的<ref>標籤用不同內容定義了多次
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 Hemmingsen B, Metzendorf MI, Richter B. (Ultra-)long-acting insulin analogues for people with type 1 diabetes mellitus. The Cochrane Database of Systematic Reviews. March 2021, 3 (3): CD013498. PMC 8094220 可免費查閱. PMID 33662147. doi:10.1002/14651858.cd013498.pub2.  引用錯誤：帶有name屬性「:0」的<ref>標籤用不同內容定義了多次
  12. ^ 12.0 12.1 Nasrallah SN, Reynolds LR. Insulin Degludec, The New Generation Basal Insulin or Just another Basal Insulin?. Clinical Medicine Insights. Endocrinology and Diabetes. 2012, 5: 31–37. PMC 3411522 可免費查閱. PMID 22879797. doi:10.4137/CMED.S9494.  引用錯誤：帶有name屬性「Degludec review」的<ref>標籤用不同內容定義了多次
  13. ^ Robinson JD, Neumiller JJ, Campbell RK. Can a new ultra-long-acting insulin analogue improve patient care? Investigating the potential role of insulin degludec. Drugs. December 2012, 72 (18): 2319–2325. PMID 23145524. S2CID 21557012. doi:10.2165/11642240-000000000-00000. 
  14. ^ 14.0 14.1 Duration of Action. Novo Nordisk. [28 April 2022]. （原始內容存檔於28 May 2022）. 
  15. ^ Monograph - Insulin Glargine: Dosage & Administration. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. [7 November 2010]. （原始內容存檔於28 August 2021）. 
  16. ^ Ringstrom A. Novo says degludec has potential to lower blood sugar. Reuters. 26 June 2010 [7 November 2010]. （原始內容存檔於12 July 2010）. 
  17. ^ Lowry F. Novel Ultralong-Acting Insulin as Effective as Insulin Glargine. Medscape. [2010-11-07]. （原始內容存檔於1 April 2011）. 
  18. ^ R&D Pipeline. Novo Nordisk. [27 January 2012]. （原始內容存檔於25 December 2014）. 
  19. ^ Hirschler B. New Novo insulin fails to knock out rival Sanofi. Reuters. 27 October 2010 [7 November 2010]. （原始內容存檔於2 July 2022）. 
  20. ^ FDA approves two new drug treatments for diabetes mellitus. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新聞稿). （原始內容存檔於16 January 2016）. 
  21. ^ Novo Nordisk Launches Tresiba (insulin degludec injection 200 Units/mL) in the United States. novonordisk-us.com. [18 August 2016]. （原始內容存檔於22 May 2018）. 
  22. ^ Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Muñoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco AM, Hollander P. Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial. Lancet. April 2012, 379 (9825): 1498–1507. PMID 22521072. S2CID 205965206. doi:10.1016/S0140-6736(12)60205-0. 
  23. ^ 23.0 23.1 Ericsson Å, Pollock RF, Hunt B, Valentine WJ. Evaluation of the cost-utility of insulin degludec vs insulin glargine in Sweden. Journal of Medical Economics. December 2013, 16 (12): 1442–1452. PMID 24147661. S2CID 826947. doi:10.3111/13696998.2013.852099 可免費查閱. 
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