曲妥珠单抗
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| 单克隆抗体 | |
|---|---|
| 种类 | 完整抗体 |
| 目标 | HER2/neu |
| 临床资料 | |
| 商品名 | Herceptin |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 怀孕分级 |
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| 给药途径 | Intravenous |
| ATC码 | |
| 药物动力学数据 | |
| 药物代谢 | Unknown, possibly reticuloendothelial system. |
| 生物半衰期 | 2-12 days |
| 识别信息 | |
| CAS号 | 180288-69-1  |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard | 100.224.377 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C6470H10012N1726O2013S42 |
| 摩尔质量 | 145531.5 g/mol |
曲妥珠单抗（通用名，国际非专利药品名称：Trastuzumab，商品名：赫赛汀（中国大陆及港澳）、贺癌平（台湾），罗氏Roche药厂生产）是一种作用于人类表皮生长因子受体II的单克隆抗体，主要用于治疗某些HER-2阳性乳癌。
作用机转
[编辑]大约有20-30%的乳癌会有HER-2过度表现的现象。HER-2是细胞膜上的一种接受器，与人类表皮生长因子EGF有高度专一性。当EGF与HER-2结合后，会造成HER-2的双聚体化，进而引发自体磷酸化而传递细胞内讯息传递，最后维持正常的细胞生长与分裂。当HER-2过度表现，细胞会因过度刺激而造成不正常的快速生长，最终造成癌症发生。
贺癌平为人源化的单克隆抗体，能以高专一性与HER-2接受器结合，阻止EGF与HER-2再结合，进而延缓癌细胞生长。研究亦指出，贺癌平亦能降低癌细胞表面HER-2的表现。同时，贺癌平也有抑制肿瘤血管新生的作用。
单克隆抗体能诱发体内免疫作用，包括抗体依赖型细胞毒杀作用与补体毒杀作用，进而造成被单克隆抗体辨识的目标细胞死亡。研究已证明贺癌平主要杀死癌细胞的方式，乃来自于有效地引发抗体依赖型细胞毒杀作用与补体毒杀作用之关系。
治疗前评估
[编辑]只有在HER-2过度表现的时候，贺癌平才能反映出药效。就算是HER-2表现过低的早期乳癌，贺癌平的治疗也可能会徒劳无功。 临床医师通常会根据病理切片的结果，评估乳癌病人HER-2的表现量，来决定是否应该使用贺癌平。病理切片常规检验方法是利用免疫组织化学染色法来评估HER-2表现量，一般定为四级：0与1+为HER-2阴性，2++为HER-2伪阳性，3+++则为HER-2阳性。然而免疫染色检测呈现0、1+与2++的病患仍有17%实际上是HER-2过度表现的。此时可利用荧光原位杂交或聚合酶链锁反应来进一步确认。
临床试验成果
[编辑]- 在全球39国，共5090名HER-2阳性乳癌患者，为期三年的临床实验证实，患者的整体存活率提高34%，并减少50%再复发几率。
副作用
[编辑]- 贺癌平最主要的副作用在于对心脏的影响，尤其心肌细胞上亦有HER-2表现，因此贺癌平可能会因此影响心脏功能。经统计，约有2-7%使用贺癌平的病人会出现心脏方面的问题，包括高血压、动脉栓塞、郁血性心衰竭或左心室博出分率降低。一般建议心博速率低于50的病人不建议使用贺癌平。
- 其他副作用包括出血、白血球降低、腹痛、腹泻、食欲降低、口腔黏膜破损、胃出血、恶心、无力、头痛、肌肉疼痛等，皆可使用药物控制不适症状。