甲基泼尼松龙
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| 临床资料 | |
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| 商品名 | Medrol及其他名称 |
| 其他名称 | 6α-Methylprednisolone、11β,17,21-trihydroxy-6α-methyl-δ1-progesterone及11β,17,21-Trihydroxy-6α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682795 |
| 核准状况 | |
| 怀孕分级 | |
| 给药途径 | 口服给药、肌肉注射、关节注射及静脉注射 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 血浆蛋白结合率 | 78% |
| 药物代谢 | 肝脏（主要）、肾脏及组织 (生物学)，CYP3A4 |
| 生物半衰期 | 1.8–2.6小时 |
| 排泄途径 | 尿液 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 83-43-2  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.001.343 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C22H30O5 |
| 摩尔质量 | 374.48 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
| 熔点 | 228至237 °C（442至459 °F） |
| 水溶性 | 1.20x10+2 |
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甲基泼尼松龙（英语：methylprednisolone，也称甲基培尼皮质醇，简称甲泼松龙）是一种合成糖皮质素，主要具有抗炎性和免疫抑制的作用。[3][4][5]它可以以低剂量方式治疗慢性疾病，也可在病症急性发作时将剂量提高使用。甲基培尼皮质醇及其衍生物可以口服或不经肠胃的方式（肌肉注射、关节注射及静脉注射）给药。[6]
甲基培尼皮质醇经各种给药途径，都能被身体吸收而发挥全身性的抗发炎作用，迅速将急性发作的症状减轻。[7]此药物与许多不良反应有关，一旦疾病得到控制，就须逐步减少药物剂量。[8]使用后的严重副作用有医源性库兴氏症候群、高血压、骨质疏松症、糖尿病、感染和皮肤萎缩。[8]
甲基培尼皮质醇是一种合成的孕烷类固醇激素，源自氢羟肾上腺皮质素和泼尼松龙。属于一种合成糖皮质素，为广义上的皮质类固醇。此物是矿物皮质素和糖皮质素受体的激动剂。甲基培尼皮质醇与其他外源性糖皮质素相比，对糖皮质素受体的亲和力高于对矿物皮质素受体的。
糖皮质素的名称是因为它们参与调节碳水化合物代谢而得名。[8]糖皮质素（例如甲基培尼皮质醇）在细胞中的功能为调节体内平衡、代谢、发育、认知和发炎。[8]它们在适应和应对环境、身体和情绪压力方面可发挥关键性作用。[8]
药效学
[编辑]此药物为合成糖皮质素药物，可在多种生理机制上发挥多效性的作用。[4]然而因其对发炎和免疫的作用而被广泛使用。[5]合成糖皮质素（例如甲基培尼皮质醇）的作用取决于其与细胞内糖皮质素受体的关联，以及在较小程度上与矿物皮质素受体的关联。糖皮质素受体于人体内的分布远广泛于矿物皮质素受体。[8]经此作用，到达细胞核内的配体-受体结合物会影响基因的运作，进而影响细胞的各种功能。[5]
药物代谢动力学
[编辑]甲基培尼皮质醇有口服和不经肠胃给药的方式。用于口服的形式（Medrol）有2毫克、4毫克、8毫克、16毫克或32毫克规格的片剂。[9]醋酸甲基培尼皮质醇（Depo-Medrol）和琥珀酸甲基培尼皮质醇（Solu-Medrol）均被批准用于肌肉注射。[10][11]Depo-Medrol也被批准用于病灶内、关节内和软组织注射之用。 Depo-Medrol可与无菌水制成溶液，浓度为20毫克/毫升、40毫克/毫升或是80毫克/毫升。[10]Solu-Medrol是唯一被批准用于静脉输注的衍生物，药物粉末可溶于水，也可与稀释剂混合。规格有40毫克到2克不等。[11]
大部分的甲基培尼皮质醇会经过肝脏代谢成其他物质，再由肾脏排出。只有很小部分的甲基培尼皮质醇会直接由肾脏排出。[12]
医疗用途
[编辑]甲基培尼皮质醇的主要用途是抑制发炎和免疫反应，主要透过调节白血球、细胞激素和趋化因子的数量和功能来达成。[3]其广泛的控制发炎作用有利于在多种疾病中使用，无论疾病症状。[3]此药物通常用作急性发作的短期治疗，如急性痛风性关节炎。可在持续治疗期间根据不良反应施用较低剂量的药剂。[4]根据医疗用途而采用最适当的剂量强度和配方。[5]
原发性或继发性肾上腺功能不全
[编辑]甲基培尼皮质醇通常比其他皮质类固醇在矿物皮质素受体和保留钠特性有较差的亲和力，因此不建议用于治疗原发性或继发性肾上腺功能不全。[3]
标示适应症
[编辑]仿单标示外使用
[编辑]甲基培尼皮质醇的一些仿单标示外使用包含有急性脊髓损伤、急性呼吸窘迫症候群、酒精性肝炎、采集过世者器官时的激素复苏和慢性阻塞性肺病。[14]
用药禁忌
[编辑]患有全身性真菌感染者不应以口服方式摄取甲基培尼皮质醇，但可使用醋酸甲基培尼皮质醇作关节内注射。[10]已知对此药物或其成分过敏的患者则须禁用。[9]琥珀酸甲基培尼皮质醇与醋酸甲基培尼皮质醇配方中含有苯甲醇，不可用于早产婴儿。[11]神经组织暴露于过量的苯甲醇会产生毒性，在极少数情况下会导致死亡。[10]
副作用
[编辑]
虽然甲基培尼皮质醇具有疗效，但其副作用也可能会严重，以至抵消其治疗效果。[8]
对于中枢神经系统
[编辑]对于使用甲基培尼皮质醇治疗全身性红斑狼疮（SLE） 的患者，目前缺乏明确的临床诊断标准来界定其精神方面的不良反应（PAE）。[15]
对于代谢和内分泌
[编辑]医源性库兴氏症候群是使用糖皮质素治疗直接导致的并发症，也是这种症候群最常见的原因。[16]
感染
[编辑]该篇文章将糖皮质素可能引起免疫缺陷的已知病原体列出。
对于肌肉骨骼
[编辑]在开始使用甲基培尼皮质醇后的最初几个月内，患者会出现明显的骨质流失，但于长期使用后的流失会逐渐减少。腰椎的小梁骨质流失会先于股骨颈的皮质骨流失。[17]
其他
[编辑]如过敏反应[9]及对心血管系统、[9][16]皮肤、消化系统等均有不良影响。
停用反应
[编辑]长期使用外源性糖皮质素会抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌促肾上腺皮质素释放素及促肾上腺皮质素的功能。停用药物后，下丘脑和垂体可能需要一段时间才能恢复正常的功能，导致身体激素分泌失调。[18]
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药物交互作用
[编辑]当甲基培尼皮质醇与下列药物一起服用时，可能会产生交互作用。
- 酵素诱导物[12]
- 细胞色素P450 3A4酶抑制剂[12]
- 口服避孕药[12]
- 多药抗性蛋白 1抑制剂[12]
- 器官移植免疫抑制剂（Ciclosporin, tacrolimus, sirolimus）[12]
- 环氧合酶 1抑制剂[12]
- 抗凝剂[12]
合成
[编辑]合成该类固醇需要从牛身上获得的胆酸和植物获得的皂苷元所合成。[3]
药物历史
[编辑]甲基培尼皮质醇最初由Upjohn公司（现辉瑞公司）合成生产，并于1957年10月获得美国食品药物管理局（FDA）核准作为医疗用途使用。[19]于2021年，此药物在美国最常用处方药中排名第168，开立的处方笺超过300万张。[20][21]专利现已到期，市面已有多种通用名药物贩售。
甲基培尼皮质醇因其对抗淋巴白血病的功效而被列入世界卫生组织基本药物标准清单。[22]
研究
[编辑]甲基培尼皮质醇已成为COVID-19疫情期间的一种处方疗法，但尚无证据确定对此种疾病治疗是安全或有效的。[23][24]
参考文献
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