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己烯雌酚

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己烯雌酚
臨床資料
其他名稱DES
Stilboestrol
Stilbestrol
懷孕分級
  • X
給藥途徑IV, 經口
ATC碼
藥物動力學數據
藥物代謝肝
識別資訊
  • 4,4'-(3E)-hex-3-ene-3,4-diyldiphenol
CAS號56-53-1  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.253 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C18H20O2
摩爾質量268.35 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • Oc1ccc(cc1)C(\CC)=C(/CC)c2ccc(O)cc2

己烯雌酚（英語：Diethylstilbestrol），簡稱DES，是一種非甾體雌激素類藥物，目前很少使用。[1][2][3] 在過去，它被廣泛用於各種適應症，包括為有反覆流產史的人提供妊娠支持，為更年期症狀和雌激素缺乏提供激素治療，治療前列腺癌和乳腺癌，以及其他用途。[1] 到2007年，它只用於前列腺癌和乳腺癌的治療。[4] 2011年，胡佛(Hoover)和他的同事報告了與DES相關的不良健康後果，包括不孕不育、流產、宮外孕、先兆子癇、早產、死產、嬰兒死亡、更年期提前（45歲）、乳腺癌、宮頸癌和陰道癌。[5] 雖然DES最常見的途徑是口服，但也可用於其他途徑，例如陰道塞劑、皮膚和注射。

己烯雌酚是一種雌激素，或雌激素受體的激動劑，是雌激素（如雌二醇）的靶標。[3] 它是乙烯雌酚的一種人工合成的非甾體雌激素（英語：Nonsteroidal estrogen），與天然雌激素（如雌二醇）有許多不同之處。[3] 與雌二醇相比，己烯雌酚口服後的生物利用度大大提高，對新陳代謝的抵抗力更強，在肝臟和子宮等身體某些部位表現出相對增強的效果。[3] 這些差異導致DES有更高的血栓、心血管問題和某些其他不良反應的風險。[3]

己烯雌酚於1938年被發現，並於1939年作為醫療用途。[6][7] 從大約1940年到1971年，這種藥物被給予孕婦，因為她們錯誤地認為它可以降低懷孕併發症和流產的風險。[6] 1971年，在子宮內接觸過這種藥物的人中，DES被證明會導致透明細胞癌，這是一種罕見的陰道腫瘤。[6][1] 美國食品和藥物管理局隨後撤回了對DES作為孕婦治療方法的批准。[6][1] 後續研究表明，DES還有可能在接觸者的有生之年造成各種嚴重的不良併發症。[6][8]

美國國家癌症研究所建議[9] 服用己烯雌酚的母親所生的孩子定期接受特別的體檢，以篩查這種藥物造成的併發症。在母親懷孕期間接觸DES的人通常被稱為「DES女兒」和「DES兒子」。[6][10] 自從發現DES的毒性作用以來，它現在基本已經停產，不在市面銷售。[6][11]

性質

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己烯雌酚為無色結晶性粉末，幾乎不溶於水，溶於有機溶劑。

別名

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乙菧酚，乙烯雌酚，人造求偶素

臨床應用

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1990年代，僅可證明的己烯雌酚適應症為晚期前列腺癌與絕經後婦女晚期乳腺癌的治療。

最後一個生產己烯雌酚的美國製藥企業-禮來公司在1997年停止生產銷售己烯雌酚。

副作用

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當己烯雌酚每天超過1毫克時，副作用的發生率很高，包括噁心、嘔吐、腹部不適、頭痛和腹脹(發生率為15-50%)。[12]

乳房變化與女性化

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接受己烯雌酚治療後，乳暈的色素沉着通常很深，幾乎是黑色的。[13][14][15][16][17][18][19][20] 合成雌激素(如己烯雌酚)所產生的色素沉着要比天然雌激素(如雌二醇)嚴重得多。[13][14] 這種差異的機制尚不清楚。[13] 據報道，孕激素如己酸羥孕酮（英語：Hydroxyprogesterone caproate）可以減輕大劑量雌激素治療引起的乳頭色素沉着。[21]

在接受前列腺癌治療的男性中，DES被發現產生高達41%至77%的男性乳腺發育症幾率。[22]

血栓和心血管問題

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在關於己烯雌酚作為前列腺癌患者的一種高劑量雌激素療法的研究中，它與相當大的心血管發病率和死亡率有關。[23][13] 風險是劑量依賴的。[23] 每天5毫克的DES劑量與非癌症相關(主要是心血管)死亡人數增加36%有關。[23] 此外，靜脈血栓栓塞症的發生率高達15%。[24] 每天3毫克的DES與9.6%至17%的血栓栓塞症的發生率有關，心血管併發症的發生率為33.3%。[23] 較低劑量的DES每天1毫克與14.8%的心血管事件死亡率相關(相對於僅切除的8.3%)。[23]

其他長期影響

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參見：己烯雌酚造成的先天性障礙（英語：Birth defects of diethylstilbestrol）

己烯雌酚與各種長期不良反應有關，例如在懷孕期間和/或在她們的後代中接受治療的婦女中，這些病症的增加[25]：

1993年的一項全面的動物研究發現，DES有過多的不良反應，例如(但不限於)：

還發現了將ADHD與F2代聯繫起來的證據，表明除了致癌因素外，至少還有一些神經和跨代影響[27]。齧齒動物研究顯示，女性生殖道癌和異常可傳至F2代，而且有證據表明，DES母親的孫子孫女會產生不良影響，如月經周期不規律。[28] 此外，證據還表明，F2代兒子也會產生跨代效應，比如尿道下裂。[29]

然而，目前還不完全了解DES對人類跨代影響的程度。[來源請求]

獸醫用途

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犬類尿失禁

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己烯雌酚在治療由括約肌控制不良引起的雌性犬尿失禁方面取得了非常成功的效果。它仍然可以從銷售處方藥的藥店買到，而且在低劑量(1毫克)下，沒有人類用藥如此嚴重的致癌特性。[30] 一般每天服用一次，持續七到十天，然後根據需要每周服用一次。[來源請求]

促進家畜生長

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己烯雌酚的使用量最大的是畜牧業，用於提高肉牛和家禽的飼料轉化率（英語：Feed conversion ratio）。在20世紀60年代，DES被用作肉牛和家禽行業的生長激素。它後來在1971年被發現會致癌，但直到1979年才被逐步淘汰。[31][32] 儘管DES被發現對人類有害，但其獸醫用途並未立即停止。截至2011年，在包括中國在內的世界一些地區，DES仍被用作陸生牲畜或魚類的生長促進劑。[33]

生產

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己烯雌酚於1938年由Leon Golberg合成。

1960年代，己烯雌酚曾被用於養禽與養牛業。被證實會致癌後於1970年代停止使用。

外部連結

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 引用錯誤：沒有為名為pmid42764162的參考文獻提供內容
  2. ^ Elks J. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. 14 November 2014: 396–. ISBN 978-1-4757-2085-3. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration (PDF). Climacteric. August 2005, 8 (Suppl 1): 3–63 [2023-06-06]. PMID 16112947. S2CID 24616324. doi:10.1080/13697130500148875. （原始內容存檔 (PDF)於2016-08-22）. 
  4. ^ Watkins ES. The Estrogen Elixir: A History of Hormone Replacement Therapy in America. JHU Press. 16 April 2007: 26– [2023-06-06]. ISBN 978-0-8018-8602-7. （原始內容存檔於2024-05-12）. 
  5. ^ Effects of Diethylstilbestrol (DES), a Trans-placental Carcinogen. dceg.cancer.gov. 20 November 2012 [3 September 2020]. （原始內容存檔於2023-02-08）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 Veurink M, Koster M, Berg LT. The history of DES, lessons to be learned. Pharm World Sci. June 2005, 27 (3): 139–43. PMID 16096877. S2CID 12630813. doi:10.1007/s11096-005-3663-z. 
  7. ^ Feldberg GD, Ladd-Taylor M, Li A. Women, Health and Nation: Canada and the United States Since 1945. McGill-Queen's Press - MQUP. 2003: 103– [2023-06-06]. ISBN 978-0-7735-2501-6. （原始內容存檔於2023-01-14）. 
  8. ^ DES Update: For Consumers. United States Department of Health and Human Services: Centers for Disease Control and Prevention. [2011-06-30]. （原始內容存檔於2020-12-11）. 
  9. ^ Diethylstilbestrol (DES) and Cancer. National Cancer Institute. [2011-06-30]. （原始內容存檔於2015-02-23）. 
  10. ^ Arnold A. The Devastating Effects of a 1940s 'Wonder Pill' Haunt Women Generations Later. Broadly. January 5, 2017 [2023-06-06]. （原始內容存檔於2020-08-14）. 
  11. ^ Coelingh Bennink HJ. Are all estrogens the same?. Maturitas. April 2004, 47 (4): 269–275. PMID 15063479. doi:10.1016/j.maturitas.2003.11.009. 
  12. ^ Swyer GI. The oestrogens. Br Med J. April 1959, 1 (5128): 1029–31. PMC 1993181 可免費查閱. PMID 13638626. doi:10.1136/bmj.1.5128.1029. [Diethylstilbestrol] suffers from the serious drawback that in doses above 1 mg. a day it is likely to produce nausea, vomiting, abdominal discomfort, headache, and bloating in a proportion of patients varyingly estimated from 15 to 50%. 
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 13.3 引用錯誤：沒有為名為pmid4276416的參考文獻提供內容
  14. ^ 14.0 14.1 Dell Castillo EB, Argonz J. Oestrogen treatment in cases of rudimentary ovary syndrome. Acta Endocrinologica. April 1954, 15 (4): 299–312. PMID 13157878. doi:10.1530/acta.0.0150299. 
  15. ^ Labhart A. Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. 6 December 2012: 720– [2023-06-06]. ISBN 978-3-642-96158-8. （原始內容存檔於2024-05-12）. 
  16. ^ Davis ME, Boynton MW. Indications, clinical use and toxicity of 4-4' dihydroxy diethyl stilbene. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1941, 1 (4): 339–345. ISSN 0021-972X. doi:10.1210/jcem-1-4-339. 
  17. ^ Davis ME, Boynton MW, Ferguson JH, Rothman S. Studies on Pigmentation of Endocrine Origin. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1945, 5 (3): 138–146. ISSN 0021-972X. doi:10.1210/jcem-5-3-138. 
  18. ^ Lewis RM. The Clinical Use of Stilbestrol, A Synthetic Estrogen: Preliminary Report. The Yale Journal of Biology and Medicine. December 1939, 12 (2): 235–8. PMC 2602231 可免費查閱. PMID 21433876. 
  19. ^ Lisser H, Curtis LE. The syndrome of congenitally aplastic ovaries with sexual infantilism, high urinary gonadotropins, short stature and other congenital abnormalities; tabular presentation of 25 previously unpublished cases. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. October 1947, 7 (10): 665–87. PMID 20270944. doi:10.1210/jcem-7-10-665. 
  20. ^ Hamblen EC. Endocrine therapy in gynecology and obstetrics. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1943, 45 (1): 147–160. ISSN 0002-9378. doi:10.1016/S0002-9378(43)90672-6. 
  21. ^ Crowley LG, Macdonald I. Delalutin and estrogens for the treatment of advanced mammary carcinoma in the postmenopausal woman. Cancer. April 1965, 18 (4): 436–46. PMID 14278040. doi:10.1002/1097-0142(196504)18:4<436::aid-cncr2820180407>3.0.co;2-d 可免費查閱. 
  22. ^ Di Lorenzo G, Autorino R, Perdonà S, De Placido S. Management of gynaecomastia in patients with prostate cancer: a systematic review. Lancet Oncol. December 2005, 6 (12): 972–9. PMID 16321765. doi:10.1016/S1470-2045(05)70464-2. 
  23. ^ 23.0 23.1 23.2 23.3 23.4 引用錯誤：沒有為名為pmid24256023的參考文獻提供內容
  24. ^ Phillips I, Shah SI, Duong T, Abel P, Langley RE. Androgen Deprivation Therapy and the Re-emergence of Parenteral Estrogen in Prostate Cancer. Oncol Hematol Rev. 2014, 10 (1): 42–47. PMC 4052190 可免費查閱. PMID 24932461. doi:10.17925/ohr.2014.10.1.42. 
  25. ^ 引用錯誤：沒有為名為pmid12918007的參考文獻提供內容
  26. ^ Marselos M, Tomatis L. Diethylstilboestrol: II, pharmacology, toxicology and carcinogenicity in experimental animals. European Journal of Cancer. 1993, 29A (1): 149–155. PMID 1445734. doi:10.1016/0959-8049(93)90597-9. 
  27. ^ Kioumourtzoglou MA, Coull BA, O'Reilly ÉJ, Ascherio A, Weisskopf MG. Association of Exposure to Diethylstilbestrol During Pregnancy With Multigenerational Neurodevelopmental Deficits. JAMA Pediatrics. July 2018, 172 (7): 670–677. PMC 6137513 可免費查閱. PMID 29799929. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.0727 可免費查閱. 
  28. ^ Titus-Ernstoff L, Troisi R, Hatch EE, Wise LA, Palmer J, Hyer M, et al. Menstrual and reproductive characteristics of women whose mothers were exposed in utero to diethylstilbestrol (DES). International Journal of Epidemiology. August 2006, 35 (4): 862–868. PMID 16723367. doi:10.1093/ije/dyl106 可免費查閱. 
  29. ^ Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertility and Sterility. June 2011, 95 (8): 2574–2577. PMID 21458804. doi:10.1016/j.fertnstert.2011.02.047 可免費查閱. 
  30. ^ Urinary Incontinence. Merck Veterinary Manual. Merck Veterinary Manual. [30 November 2012]. （原始內容存檔於2023-04-29）. 
  31. ^ Harris RM, Waring RH. Diethylstilboestrol--a long-term legacy. Maturitas. June 2012, 72 (2): 108–12. PMID 22464649. doi:10.1016/j.maturitas.2012.03.002. 
  32. ^ Gandhi R, Snedeker S. Consumer Concerns About Hormones in Food (PDF). Fact Sheet #37, June 2000. Program on Breast Cancer and Environmental Risk Factors, Cornell University. 2000-06-01 [2011-07-20]. （原始內容存檔於2011-07-19）. 
  33. ^ Liu, WJ, et al. Removal and Biodegradation of 17β-Estradiol and Diethylstilbestrol by the Freshwater Microalgae Raphidocelis subcapitata. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2018, 15 (3): 452. PMC 5876997 可免費查閱. PMID 29510598. S2CID 4711788. doi:10.3390/ijerph15030452 可免費查閱. 
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