奧氮平
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| 臨床資料 | |
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| 商品名 | Zyprexa (originator), many generics[1] |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a601213 |
| 核准狀況 |
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| 懷孕分級 |
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| 給藥途徑 | 口服，靜注 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 87%[2] |
| 血漿蛋白結合率 | 93%[3] |
| 藥物代謝 | 肝臟 (直接葡萄糖醛酸化和CYP1A2介導氧化) |
| 生物半衰期 | 33 小時, 51.8 小時(後期)[3] |
| 排泄途徑 | 尿液(57%; 7%為原型藥), 糞便(30%)[3][4] |
| 識別資訊 | |
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| CAS號 | 132539-06-1  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.125.320 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C17H20N4S |
| 摩爾質量 | 312.439 |
| 3D模型（JSmol） | |
| 熔點 | 195 °C（383 °F） |
| 水溶性 | Practically insoluble in water mg/mL (20 °C) |
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奧氮平（英語：Olanzapine）是一種非典型抗精神分裂症藥物，主要用於治療精神分裂症以及雙極性情感疾患。奧氮平是在前一代治療藥物氯氮平的基礎上研製的，1996年獲得美國聯邦食品和藥品管理局（FDA）的批准證實上市銷售，禮來製藥公司對奧氮平持有專利權至2011年。中國大陸銷售的奧氮平製劑包括：國產的歐蘭寧、悉敏和進口的再普樂（英語：Zyperxa）；在台灣的商品名為金平膜衣錠（Zypine）、津普速、金菩薩/金普薩（Zyprexa zydis）口溶錠。
奧氮平在結構上類似於氯氮平和喹硫平。被歸類為噻吩苯二氮類，它是一種多巴胺拮抗劑。儘管與傳統苯二氮類抗焦慮藥具有密切的結構關係，但它對GABAA離子型受體沒有親和力，其抗焦慮作用是通過其對多巴胺和血清素受體的作用而介導的。奧氮平於1982年首次由英國禮來製成，2011年這種藥物變得普遍。2008年奧氮平在美國的銷售額為22億美元而全球的銷售額為47億美元。
發展歷史
奧氮平是在氯氮平的基礎上經結構改造研發的，氯氮平是人類最早發現的能夠治療精神分裂症同時又較少產生錐體外系反應的藥物，從而轉變了醫療界以往認為抗精神分裂症作用與錐體外系反應不可分離的觀點。
經過結構改造之後，奧氮平成功地克服了氯氮平粒細胞減少的不良反應，並且明顯加強了對精神分裂症陰性症狀的治療作用，1996年奧氮平獲准在美國上市。
作用機理
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作為一種非經典抗精神分裂藥物，奧氮平的作用與傳統的抗精神分裂藥物在作用機理上有顯著的差異。後者如奮乃靜主要作用於腦內多巴胺(DA)受體，通過抑制亢進的中樞多巴胺能神經系統作用來達到緩解精神分裂症陽性徵狀的作用。而奧氮平等非經典抗精神分裂藥物不僅僅抑制多巴胺受體，同時還會與5-羥色胺(5-HT)受體結合，甚至其與5-HT受體的作用遠遠超過了與DA受體的作用程度，這一結合特性可以解釋奧氮平對陰性症狀的治療作用。
迄今為止，對精神分裂症的病因和發病機理尚沒有一個明確的結論，自從1950年代最早的抗精神分裂症藥物奮乃靜出現後，通過對臨床藥物應用的研究，人們相信，精神分裂症與腦內多巴胺受體與5-羥色胺受體失衡有着密切的聯繫，奧氮平的治療作用正是來自於它對這人腦中兩類受體的作用。
體外藥理實驗顯示，奧氮平可以與5-羥色胺受體(5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3、5-HT6)；多巴胺受體(D1、D2、D3、D4、D5)；乙酰膽鹼毒蕈鹼型受體(M1、M2、M3、M4、M5)；腎上腺素受體()；組胺受體(H1)相結合，而且其與5-HT2受體的結合能力最強。
受試者服藥後，電生理和正電子發射成像研究顯示，奧氮平能夠有效降低中腦邊緣系統多巴胺能神經元的放電現象，同時在涉及運動功能的紋狀體通路，奧氮平則顯示出很高的選擇性，極少與紋狀體多巴胺D2受體結合，從而對紋狀體通路的影響非常小，這種選擇性使得奧氮平較少發生錐體外系反應。
適應症和用法用量
奧氮平主要用於精神分裂症陽性症狀和陰性症狀的治療，此外，對於由精神分裂症引起的抑鬱、躁狂等情感性障礙有緩解作用；或是對帶有精神病狀的心境障礙（mood disorder）有治療作用。對由阿爾茨海默氏症、帕金森氏症伴發的精神障礙有治療作用，但美國FDA發出警告說：將奧氮平用於治療老年阿爾茨海默氏症會增加患者中風和死亡的危險；此外奧氮平還可用於抽動穢語綜合徵的治療。治療精神分裂初始藥量為5mg。根據症狀調整每天5-20mg。藥物加量至少隔24小時。
由於奧氮平在體內的代謝非常慢，半衰期長達31－37小時，因而奧氮平的服用頻率較低，僅需每日服用一次，較為方便，這對於維持患者服藥的意願有很大幫助。
不良反應
奧氮平極其常見的不良反應是導致嗜睡和體重增加，這一反應來自於奧氮平對中樞組織胺受體的抑制作用，其發生機理與撲爾敏等抗過敏藥產生瞌睡的機理完全一樣。在臨床應用中，有些醫生將奧氮平引起的嗜睡看做其治療作用的一部分，因為瞌睡可以有效地抑制患者的幻覺、妄想等精神分裂症狀，但一些醫生則認為瞌睡的狀態不利於患者擺脫患病症狀和在康復後融入社會，且有可能在客觀上加劇患者的部分陰性症狀如冷漠、退縮等。
此外奧氮平較為常見的不良反應還有：一過性的轉氨酶升高、頭暈、口乾、便秘以及錐體外系反應，長期服用的患者還有可能出現遲發性運動障礙。相信轉氨酶升高與藥物在肝臟的代謝有關；頭暈、口乾、便秘等反應與奧氮平對膽鹼能受體的抑制作用有關；而錐體外系反應則與大腦紋狀體通路多巴胺受體受到抑制有關。對於發生遲發性運動障礙或嚴重錐體外系反應的患者，需要降低奧氮平服用劑量，同時使用苯海索等抗帕金森藥物緩解症狀。
對奧氮平不良反應的報告還有：光敏反應、肝炎、粒細胞減少、陰莖異常勃起、神經阻滯劑惡性綜合徵、男性乳房發育、逆向射精等。
FDA要求所有非典型抗精神病藥加入關於會導致高血糖和糖尿病的警告。
藥代動力學參數
奧氮平口服吸收較緩慢，口服後5－8小時血藥濃度達峰。藥物在體內主要經肝臟代謝，其代謝產物無法透過血腦屏障。催化奧氮平代謝的是細胞色素酶P450-CYP1A2以及P450-CYP2D6，一些抑制這些酶活性的藥物如氟伏沙明會減緩奧氮平的代謝，而誘導體內這些酶表達的藥物如卡馬西平等則會加速奧氮平的代謝。
在成年健康男性受試者中奧氮平的半衰期為33.8小時，在老年人、女性、吸煙者、肝功能損害者中奧氮平的半衰期顯著延長；而腎功能不全者不會影響奧氮平的藥代動力學，在不同的人種之間也沒有藥代動力學的差異。
參考文獻
- ^ Drugs.com international listings for Olanzapine. Drugs.com. [4 August 2015]. （原始內容存檔於2017-07-11）.
- ^ Burton, Michael E.; Shaw, Leslie M.; Schentag, Jerome J.; Evans, William E. Applied Pharmacokinetics & Pharmacodynamics: Principles of Therapeutic Drug Monitoring 4th. Lippincott Williams & Wilkins. May 1, 2005: 815. ISBN 978-0-7817-4431-7.
- ^ 3.0 3.1 3.2 PRODUCT INFORMATION OLANZAPINE SANDOZ® 2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/15mg/20mg FILM-COATED TABLETS (PDF). TGA eBusiness Services. Sandoz Pty Ltd. 8 June 2012 [26 November 2013]. （原始內容存檔於2015-10-17）.
- ^ Zyprexa, Zyprexa Relprevv (olanzapine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [26 November 2013]. （原始內容存檔於2013-12-02）.
外部連結
- Zyprexa.com - official Zyprexa brand website from Eli Lilly and Company
- Zyprexa package insert（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
- Berenson A. Lilly Settles With 18,000 Over Zyprexa. The New York Times. December 17, 2006 [2020-05-02]. （原始內容存檔於2017-10-29）.