白三烯
白三烯(Leukotriene,LT)是一群来自花生四烯酸或其他非饱和脂肪酸的类花生酸炎症介质,含三个共轭双键的20碳直链羟基酸,与过敏性反应有关的生物活性物质,其他与过敏性反应有关的生物活性物质包括组胺、缓激肽、血小板活化因子等。
白三烯由于最早是在白细胞中发现故而得名。它们在体内的主要作用是引起气管平滑肌的收缩,同时也增加微血管通透性。白三烯的过多释放是引起哮喘和过敏性鼻炎的主要原因之一[1]。白三烯拮抗剂(Leukotriene antagonist)可通过抑制白三烯的产生和活动达到治疗哮喘和过敏性鼻炎的效果。
种类
[编辑]白三烯的化学结构有LTA、LTB、LTC、LTD、LTE、LTF等大类,双键的数目在右下角以数字表明。LTC4、LTD4、LTE4和LTF4的结构中都带有半胱氨酸残基,是重要的过敏介质,称为半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes, cysLT),也称为过敏性物质(slow-reacting substance of anaphylaxis,SRS-A)。这四种半胱氨酰白三烯收缩血管平滑肌的能力排序为:LTD4 > LTC4 > LTE4 >> LTF4[2][3]
历史和名字的由来
[编辑]白三烯是从"leukotriene"一词翻译按照字面意思翻译而来的。"leukotriene"是由"leukocyte"(意为白血球)和"triene"(意思是:含有三个共轭双键的化合物)组合而成的合成词,该单词是由白三烯的发现者瑞典生物化学家本特·萨穆埃尔松在1979年创造的。
白三烯的生物合成途径
[编辑]花生四烯酸是体内白三烯生物合成的前体物质。首先免疫球蛋白E(Ig E)介导的抗原抗体反应导致肥大细胞或嗜碱性细胞内的磷脂酶A2活化,裂解成膜磷脂(Phospholipid)同时释放出花生四烯酸(Arachidonic acid, AA),5-酯氧酶激活蛋白(5-lipoxygenase-activating protein, FLAP)促进花生四烯酸的转移,在5-脂氧酶(5-LO)的作用下催化花生四烯酸的氧化产生5-羟过氧化二十碳四烯酸(5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid, 5-HPETE),5-羟过氧化二十碳四烯酸在LTA合成酶(LTA synthelase)的催化下产生LTA4,LTA4经过LTA水解酶(LTA hydrolase)、谷胱甘肽转移酶(GSH transferase)、γ-谷氨酰转移酶(γ-Glu transferase)和脱羧酶(decarboxylase)的一连串催化作用先后产生LTB4、LTC4、LTD4、LTE4和LTF4。
参考资料
[编辑]- ^ David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehninger's Principles of Biochemistry, Fifth Edition. W.H. Freeman and Co., 2008, p. 359.
- ^ Bernstrom, K., and Hammarström, S. A novel leukotriene formed by transpeptidation of leukotriene E4. Biochem Biophys Res Commun 109 800-804 (1982).
- ^ Lord, A., Charleson, S., and Letts, L.G. Leukotriene F4 and the release of arachidonic acid metabolites from perfused guinea pig lungs in vitro. Prostaglandins 29 651-660 (1985).