跳转到内容

华大基因

维基百科,自由的百科全书
深圳华大基因股份有限公司(BGI Genomics)
成立1999年9月9日9:09:09(北京)
创办人汪建 编辑维基数据
代表人物汪建(创始人、董事长)
杨焕明(创始人、理事长)
总部中华人民共和国广东省深圳市
业务范围世界范围
产业精准医学
主要部门BGI 中国(中国大陆)
BGI 欧洲(欧洲和非洲)
BGI 美洲(北美和南美)
BGI 亚太
母公司华大集团 编辑维基数据
网站www.bgi.com

深圳华大基因股份有限公司深交所300676)为中国华大集团旗下子公司,曾参与多个基因研究项目而得到关注[1][2][3]。2017年,华大基因于深圳证券交易所创业板上市。

发展历程

[编辑]

华大于1999年9月9日成立[4]。2017年7月14日,深圳华大基因股份有限公司在深圳证券交易所创业板上市[5][6][7][8]。华大基因提供科学技术和精准医疗服务,通过基因检测、质谱检测、生物信息分析等多组学大数据技术手段,为医疗机构、科研机构、社会卫生组织等提供研究服务和精准医学检测综合解决方案。华大基因致力于科学发展及创新,科研成就及贡献得到广泛认可。在2016年的自然指数排名(Nature Index Annual Tables)中,华大名列亚太地区生命科学产业机构(life science - corporate)第一位[9],并连续七年蝉联该排名第一[10][11][12][13][14][15]

科研

[编辑]

人类基因组计划

[编辑]

1999年9月1日,于英国茵格斯顿举行的第五次人类基因组测序战略会议上,华大基因创始人之一杨焕明提出,中国愿承担人类3号染色体短臂端粒一侧约30厘摩尔(相当于约3,000万个碱基对)区域的测序和分析任务,占整体人类基因组测序工作的1%,成为人类基因组计划成员当中唯一一个发展中国家[16][17]

于同年9月成立的华大基因,与其馀14队来自不同中心或学院组成的“中国人类基因组联盟”(The Chinese Human Genome Consortium)即投入基因组测序工作,在1999年10月至2000年3月期间,进行了500,000桑格法核酸测序反应(Sanger sequencing reactions),成功完成6,400万个碱基对的测序原始数据,与其他五国科学家组成首个人类基因组序列草图。其后,经过进一步的测序及分析,“中国人类基因组联盟”呈交3,800万个碱基对的测序完整数据,与其他五国科学家共同完成《人类基因组的初步测序和分析》。在人类基因组序列草图发布记者会上,时任美国总统克林顿对中国的贡献表示肯定和感谢 [18]。相关结果发表于《自然》科学杂志上,为人类基因科学立下重要里程碑[19],其重要性与曼哈顿原子弹计划及阿波罗登月计划可相比拟[20][21]

水稻基因组计划

[编辑]

水稻(籼稻)基因组工作框架图:华大基因于2000年启动水稻基因组计划,希望通过测序找出水稻产量相关基因[22],并于2002年在《科学》期刊以封面文章发布首个水稻(籼稻))因组的工作框架序列图[23][24],文章先后被引用接近四千次[25]。此次由中国科学家合作完成的水稻基因工作框架图,是继人类基因组之后完成测定的最大的基因组,也是当时测定的最大植物基因组[26]。 水稻作为第一个完成基因组测序农作物,对解决全球粮食问题具有重要意义,建立了改善水稻品质、提高水稻产量的重要基础,并被当时《科学》杂志期刊编辑认为水稻基因组研究工作,对人类健康的重要性在接下来的二十年较人类基因组更大[27][28]

水稻基因组精细图:华大基因于2005年2月在《PLOS Biology》科学期刊发布籼稻和粳稻的水稻全基因组精细图及相关分析[29],发现其中只有2-3%基因是两个水稻亚种特有的,为科学家研究各个水稻亚种的差异,在新层面上探讨杂交优势的机理,以及为禾本科植物的比较基因组学和进化研究奠定了基础[30]

全球3,000份水稻核心种质资源重测序计划: 2011年,华大基因与中国农业科学院(CAAS)和国际水稻研究所(International Rice Research Institute)共同启动“全球3,000份水稻核心种质资源重测序计划”[31][32],在原有科研基础上,对3,010 份亚洲栽培水稻基因组变异进行了深入分析,并把一系列的研究成果发表于2018年4月《自然》科学期刊上[33],包括发现数个未曾发布的水稻亚群组,并同时恢复Xian(籼)/Geng(粳)的命名系统,以更能够反映水稻亚种之间的关系及演化,被国内外后续发表的水稻研究文章所使用[34][35][36][37]

炎黄计划

[编辑]

2007年,华大基因于深圳展开名为“炎黄一号”计划,约于半年内成功绘制首张亚洲人基因图谱 。科学家在这研究中找出逾三百万个多态性位点(single-nucleotide polymorphisms),并与资料库已有的白种人基因组比较,发现当中的13.6%,即约41.7万例遗传多态性位点是亚洲人基因图谱中独有的,并对相应的基因功能进行了探讨,较全面地阐述了中国人基因组结构的特征。“炎黄一号”作为中国人参照基因组序列,从基因组学上对中国人与其他族群在疾病易感性和药物反应方面差异作出了解释,揭示了中国人自主的基因组研究与中国人的医学健康事业发展的重要关联性和必要性[38],对中国的基因科学研究和产业发展具有重要的指导意义,该研究于2008年11月在《自然》科学期刊以封面文章发表[39][40][41]

国际大熊猫基因组计划

[编辑]

从北京奥运会的吉祥物大熊猫“晶晶”抽取样本,利用短序列(short-reads)模式组装全球首个熊科动物、也是第二个肉食类动物的基因图谱,包含2.25千兆(Gb)个碱基对,并于2010年1月在《自然》科学期刊以封面文章发布[42][43][44]。研究进一步支持大多数科学家所持的“大熊猫属于熊科动物”的观点,并为日后使用次世代基因测序技术,快速省时地组装大型真核生物(eukaryotic),如哺乳类动基因图谱奠定了基础[45][46]。研究指出,相比于自然环境,人类活动对其造成的影响更为严重[47]

基于是次的研究结果,科学家进一步为34只大熊猫进行绘制基因图谱,占全球大熊猫总数五十分之一,数量之大让科学家更清晰掌握大熊猫的种群演化史。这篇以封面文章发表于2012年12月科学期刊《Nature Genetics》的研究[48],指出全球气候变化是上百万年来熊猫种群波动的主要驱动因素,人类活动有可能是近期熊猫种群分化和数量严重下降的重要原因,为评估和建立其他濒危物种的保护方法提供了范例[49]

与浙江大学和中国大熊猫保护研究中心等单位联合发布的大熊猫超高品质基因组研究中,在染色体层次上组装了迄今为止最为完整的大熊猫两个亚种的基因组,进一步比较四川和秦岭两个亚种,找到低繁殖率的遗传基础,为大熊猫的演化、繁育、保护等研究提供了资源,该研究于2021年2月发表于《Science Bulletin》[50][51][52]

国际千人基因组计划

[编辑]

2008年1月,华大基因与英国茵格斯顿的桑吉尔研究所,及美国国立卫生研究院下属的国立人类基因组研究所,一同启动国际“千人基因组计划",透过为约1,000人进行基因组测序工作,以描绘更仔细的人类基因图谱,找寻及分类不同的基因差异[53]。当中,华大基因承担400个全基因组样本的测序和分析工作[54]

国际“千人基因组计划"先导阶段的成果在2010年10月27日以封面文章形式发表在《自然》科学期刊上[55][56]。第二阶段的研究通过对14个种族的1,092个个体的研究,探索人类遗传性疾病中表现型和基因型之间的联系,研究成果于2012年10月31日在《自然》科学期刊上发表[57]。华大基因于2015年在《自然》科学期刊发表两篇文章,包括发现多一倍变异位点,揭示基因的多样化与疾病之间的关系,例如患病风险及对药物的反应的差异等[58][59][60][61]

肠道微生物菌群研究

[编辑]

华大基因与欧洲7个国家、13个研究所联合组成MetaHIT(Metagenomics of the Human Intestinal Tract)[62], 通过研究人类肠道中的微生物群落,进而了解其功能和对人类健康的影响[63]。成果于2010年3月以封面文章的形式在《自然》科学期刊发表[64],研究共获得330万个人体肠道元基因组的参考基因,约是人类自身基因的 150 倍,这个基因集包含了绝大部分目前已知的人体肠道微生物基因[65]。该文章是迄今为止在肠道微生物研究领域引用率最高的一篇文章[66],引用次数超过1万[67]

人类肠道微生物宏基因组与2型糖尿病:华大基因在人类肠道微生物的宏基因组领域上,在2012年《自然》科学期刊发表研究文章,对345个肠道微生物的DNA的进行深度鸟枪测序(deep shotgun sequencing),成功确定并验证了大约60,000个与2型糖尿病相关的标记,并建立了宏基因组连锁群的概念。此项发现有助监察肠道健康,并对如2型糖尿病般常见疾病提供辅助评估方法[68]

肠道微生物与肥胖研究:华大基因联合法国农业科学研究院、哥本哈根大学等机构的研究人员,通过对肥胖和非肥胖人群的肠道菌群进行研究,发现肥胖和非肥胖人群肠道菌群的种类和数量存在显著差异,并指出肠道菌群可以作为新的切入点,为肥胖问题提供新的预防和治疗思路。研究于2013年8月29日在《自然》科学期刊线上发表[69]

扩展人类肠道微生物的宏基因组:华大基因其后把1,018个先前测序的人类肠道微生物基因组,与249个MetaHit项目的新测序样本结合,以创建一个来自三大洲的队列,该队列至少比当前的基因目录中使用的队列大三倍,当中包含9,879,896个基因的综合基因目录。该目录包含了大部份肠道微生物接近完整的基因集,这些基因的质量也比以前的基因目录要高,进一步扩展人类肠道微生物的宏基因组,研究于2014年7月6日在《Nature Biotechnology》科学期刊发表[70]

大肠杆菌基因

[编辑]

2011年德国爆发大肠杆菌疫情。6月5日,华大基因首先完成大肠杆菌O104:H4型的基因定序[71],通过对大肠杆菌的12个毒力基因、适应基因分析[72],研究人员判断2001年德国从腹泻病人分离的01-09591菌株应为这次O104:H4型大肠杆菌的直接祖先,其毒性基因与本次菌株大致吻合,但本次菌株经过十年演化后,携带了许多以前没有的抗药性基因[73]。该研究有利于进一步解释导致此次菌株致病能力如此之强的原因,并将为疾病的起源、来源、传播提供线索[72]

家蚕基因组计划

[编辑]

华大基因与西南大学合作,在科学期刊《科学》上发表了家蚕基因组测序和分析的研究成果,是当时最详尽的家蚕基因组序列数据,加快了家蚕的基因组和生物学研究。通过对40种具有不同地理区域、生理特性和经济性状的家蚕与野蚕进行大规模的重测序,来阐述历史演进、人口结构以及家养过程。研究发现与家养和人工选择相关的目标基因和基因组区域,并为具商业价值的特质,包括提高蚕丝质量的、抵御害虫等提供重要基因线索[74][75][76][77]。其后华大基因与其他国际家蚕基因组联盟(The International Silkworm Genome Consortium)的科学家,共同开展了大型基因组研究,增加科学界对家蚕的驯化及与其野生先祖差异的认识。此外,由于家蚕与不少农业害虫都是鳞翅目昆虫,故此家蚕的基因组资料可帮助了解及抗击害虫对世界粮食及纤维生产的破坏[78]

2015年,华大基因参与家蚕基因组功能研究项目,获2015年度国家自然科学奖二等奖。项目通过40个家蚕突变品系和中国野桑蚕全基因组序列研究,获632.5亿对碱基序列(63.25Gb),覆盖99.8%基因组区域。此项目也是世界第一张基因组水平上蚕类单碱基遗传变异图谱[79]

鹰嘴豆研究

[编辑]

华大基因开展一系列关于鹰嘴豆的研究,最初于2013年1月27日在《Nature Biotechnology》科学期刊发表,初步鉴定育种相关基因,奠定鹰嘴豆基因组学研究的基础[80]。其后由国际半干旱热作物研究所(ICRISAT)牵头,聚集全球11个国家和地区的41个组织,包括华大基因,共57位研究人员[81][82],为3,366个鹰嘴豆样本进行基因测序工作,包括3,171人工种植及195个野生鹰嘴豆样本,于2021年11月11日在《自然》科学期刊发表鹰嘴豆基因差异图谱[83][84],是最大的植物基因图谱之一。基于基因组资料的育种方法,进一步推动了鹰嘴豆育种实践的发展,为更多农作物的改良指明了方向,也为粮食安全问题提供了新的解决方案[85][86][87]

地球生物基因组计划

[编辑]

2018年11月,华大基因与加州大学戴维斯分校基因组学家哈瑞斯·莱文等联合发起地球生物基因组计划(Earth BioGenome Project, EBP),旨在对所有已知的真核生物进行基因组测序,旨在破译地球上已知的真横生物基因组,以基因组学研究全面地了解地球生命的起源、物种间关系和演化规律,促进全球生物多样性的保护和利用[88][89][90]。该计划的目标是提供所有180万种已命名的植物、动物和真菌以及单细胞真核生物的完整DNA序列目录[91]。根据计划,华大基因将承担万种植物基因组计划(10KP)[92][93]、万种鸟类基因组计划(B10K)[94][95]、千种鱼类转录组计划(Fish T1K)[96][97]、300种(属)蚂蚁的基因组测序工作[98][99]。地球生物基因组计划被称作继人类基因组计划之后的“下一个生物学登月计划”[100][101]

马里亚纳海沟生态环境科研计划

[编辑]

马里亚纳海沟是地球最深的海沟,蕴含无数珍贵资源,极具研究价值[102]。2021 年,来自10个单位及组织,包括华大基因,超过60位研究人员共同发起《马里亚纳共识》,建立深海考察标准化平台,以长期保存和共享深海科学样本和数据,实现深海考察的国际合作。并同时启动马里亚纳海沟生态环境科研计划(Mariana Trench Environment and Ecology Research Project, MEER) ,邀请中国及海外的专家学者,一起探索及处理众多重大科学议题,包括生命的起源、环境演化、生物多样性、气候变化[103]。研究团队乘坐”探索一号”科考船,进入随航的“奋斗者”号载人潜水器,抵达马里亚纳海沟最深处的挑战者深渊(Challenger Deep),采集了一批深渊水体、沉积物、岩石和生物样品,为比较不同深渊特种环境、地质与生命等多学科研究提供了宝贵资料和样品[104][105],并相信华大基因的成熟基因测序技术,可进一步扩阔上述研究的维度。

干细胞研究

[编辑]

华大基因联同其他科学家,首次获得了相当于受精卵发育3天的胚胎细胞,让诱导得到的细胞从多能干细胞(pluripotent stem cell)变成了全能性干细胞(totipotent stem cell),研究成果已于2022年3月在《自然》科学期刊发布[106]。此项研究首次建立了让多能干细胞返回到与8细胞胚胎相匹配的人类发育周期中的早期阶段的方法[107]。这是迄今为止在体外获得的最年轻的人类细胞,因此具备非常强的发育潜力。全能性干细胞重建了受精卵仅分裂3次后的胚胎状态,相比过去的多能干细胞,这种细胞可以分化为胎盘组织,并可能发育成为更优质的各类身体组织。这项研究为合成生物学与再生医学的研究的发展奠定基础,也将有助于解开早期人类胚胎发育的秘密,治疗与发育有关的早期疾病[108][109][110]

人类器官和系统生物年龄测量

[编辑]

透过分析各种的生理数据,由免疫学、代谢学,到肠道微生物基因学等,发现身体不同器官的老化速度并不相同,以致不同系统及器官的生物年龄,与实际年龄(chronological age)未必一致。为此,研究人员也研发了一种可测量各种器官和系统生物年龄的工具,有助了解它们生理功能的退化和下降程度,帮助医生为病人提出个人化的医学意见。多组学研究于2022年3月在《Cell Reports》发表[111][112][113]。而利用基因检测去量度器官及系统的生物年龄,也为华大基因日后的基因检测应用带来启示[114]

业务及合作

[编辑]

国际基因组学大会

[编辑]

由华大基因主办的国际基因组学⼤会(International Conference on Genomics, ICG)是组学(omics)领域一年一度的全球性学术活动,于2006年首次举行[115]。华大基因联同其他合作伙伴邀请全球专家,就不同组学,例如基因组学、蛋白组学、代谢组学等的生命科学范畴,发表最新研究并进行各类学术交流[116][117]。国际基因组学⼤会以“基因科技造福人类”(Omics for All)为主题,旨在为生命科学提供交流平台,促进全球范围内组学研究的合作、创新和应用。多年来已先后有超过13,500名专家出席会议,成为一个重要国际学术会议[118]

第十六届国际基因组学⼤会(ICG-16)于2021年10月召开,大会主题为“组学与国际合作”,会议涵盖多个领域,探讨目前世界上困扰人们的三大问题:生物多样性损失、气候变化及公共卫生危机[119][120]。大会宣布时空组学国际合作中心落成,成为了全球首个时空组学国际合作中心[121]

时空组学联盟

[编辑]

华大基因发起的时空组学联盟(SpatioTemporal Omics Consortium, STOC)是由来自哈佛大学、剑桥大学、牛津大学等16个国家的80多位科学家组成的国际化科学联盟[122][123][124]

2022年5月4日,华大基因以时空组学专题的形式发布了全球首批生命时空图谱[125],该时空图谱首次从时间和空间维度上对生命发育过程中的基因和细胞变化过程进行高精度的解析[126][127]。通过运用时空组学技术Stereo-seq,首次绘制了小鼠、斑马鱼、果蝇、拟南芥四种模式生物胚胎发育器官的时空图谱[128][129]。系列研究展现出动植物器官形成过程中细胞的动态演化[130],其中小鼠胚胎发育时空图谱的科研以封面文章形式在《细胞》科学期刊发表[131],研究人员通过Stereo-Seq技术对发育中的小鼠胚胎以高分辨率和测序深度进行组织的分析和研究[132]。另外三项研究描述了使用Stereo-Seq绘制发育中的果蝇胚胎和幼虫、斑马鱼胚胎发生和拟南芥叶片转录组分析的过程[133][134][135][136],登上了《细胞》子刊《发育细胞》的封面[137]

时空组学被《自然-方法》评为2020年度技术[138],在2022年再度被《自然》评为值得关注的七大年度技术之一[139]。华大的时空组学技术能同时实现“亚细胞及分辨率”和“厘米级全景现场”,并可以实现基因与影像同时分析[140]。科研人员可以利用时空图谱对识别组织内特定细胞的特征,为认知器官结构、声明发育、人类疾病以及物种演化提供新的研究方向[141][142]

争议

[编辑]

IPO文件数据不一致争议

[编辑]

2017年11月,华大基因IPO的不同版本申报稿中,出现了数据不一致的“打架”现象,引发了媒体关注;当月27日,深圳证券交易所发函询问[143],华大回应为统计口径不一致导致。由于未能实现真实、准确的披露,市场对华大保持怀疑态度[144]

至2018年6月,华大基因完成7个月蒸发680亿,经营现金流净额下滑[145]。同月,天涯社区出现举报文章,华大基因在连续负面话题后又陷入“圈地门”;而《华大癌变》文章对其无创基因检测技术抱持质疑。华大股价继续下跌,半个月内市值蒸发百亿;一周内三度发布增持公告[146]

2019年虚报利润争议

[编辑]

2019年4月,因为净利润虚增千万,深圳证监局对其发送行政监管措施决定书[147],华大基因回应辩称为信息系统不完善等原因导致[148]。至2019年5月,其市值较其高峰期跌去近七成[149]

基因授权争议

[编辑]

2018年10月,中国科技部网站公布了六项人类遗传资源行政处罚,其中就包括华大基因。华大基因的行政处罚决定书显示,华大基因主要是与复旦大学附属华山医院未经许可与英国牛津大学开展中国人类遗传资源国际合作研究,同时未经许可将部分人类遗传资源信息从网上传递出中国境外[150]

列入美国实体清单

[编辑]

2020年7月,新疆丝路华大基因科技与北京六合华大基因科技,因被指控“涉嫌强制采集维吾尔人与其他穆斯林少数民族基因作研究,以打压维族人”,被美国商务部列入实体清单[151]。对于公司旗下两家公司被列入实体清单,华大集团表示不解和遗憾[152]

与Illumina的诉讼争议

[编辑]

华大基因与Illumina最初为供应关系(Illumina为华大基因供应商)[153]。2005年随着第二代测序技术出现,Illumina开始进行自行研发,并通过在2006年以6亿美元天价收购Solexa进入测序仪行业。而与此同时另一个竞争对手454公司由于2007年被罗氏收购(后2016年因市场竞争不足被淘汰)。华大基因为保证其市场份额,于2012年斥资1.18亿美元收购了硅谷的DNA测序公司Complete Genomics英语Complete Genomics。而2013年,Illumina通过收购Verinata Health(非侵入性胎儿预测技术)继续强化市场地位[154]。2019年开始双方公司的诉讼开始增加,双方在德国、丹麦、瑞典、瑞士、土耳其和英国等地均有诉讼[155]。2020年3月,Illumina在其总部所在地美国加利福尼亚北区联邦地区法院提起诉讼,并于同年6月获得胜诉,华大基因被要求停止在美国销售MPS测序和CoolMPS化学测序技术的基因测序仪[156]

疑与解放军合作

[编辑]

2021年,路透社报道,华大基因同解放军疑有密切联系,包括与解放军的超级电脑专家共同分析由呼吸道病源到脑部研究等多个项目。自2019年冠状病毒病爆发以来,华大在全球各地销售数以千万计试剂,美国安全部官员曾警告当地的研究中心不要采用中国的试剂,认为中国可能借此收集外国人的基因数据以协助自己的研究,惟华大强烈否认;并引述一名曾在美国国会听证会作供的智囊组织的高级研究员,指出解放军致力于脑部、基因编辑以至人工基因组创建等研究,将来甚至可能配合生物武器的应用,又指美国政府应该关注华大基因同解放军的联系。华大回应报道时强调公司向来遵守有关开放科学,数据共享和基因组研究的国际标准及中国法律,又强调同解放军的合作只是属于学术研究,并强烈否认任何同解放军联系的指控,尤其是有关2019年冠状病毒病测试的指控。[157]

检测屡次出错

[编辑]

华大基因是香港2019冠状病毒检测服务的主要承办商,但检测接连出现问题[158],多次出现假阳性或假阴性结果,延误发放阴性报告等,更多次令假阳性的受测者无辜被送入医院,其密切接触者亦被送往检疫中心[159],而他们上班或上学的场所更因此被停工停课[160]。2021年4月22日华大基因向卫生署上报有多达30个样本验出阳性,却与其他机构复检的结果不符,而且多个样本之间缺乏环境关连,港大微生物系教授袁国勇前往华大基因的实验室调查时发现[160],华大基因处理样本涉及多项不当,导致标本发生交叉污染,使两个真阳性的样本污染数十个样本。袁国勇指出华大基因的化验人员在开启样本瓶时对气泡的处理失当,未有注意气泡爆开时造成手套及仪器受病毒污染;记录用的纸本工作单不应贪方便放在容易受到病毒污染的安全柜内;而盛载样本瓶的托盘不应未经消毒便重复使用[160];他建议华大基因须要彻底为化验室进行消毒。虽然最后发现28个样本是因为华大基因处理不当而被验出“阳性”,但受影响的受测者及其紧密接触者多达近百人当时已被无辜被送入医院或禁闭营。对此,行政长官林郑月娥表示特区政府会严肃处理,但她以担心削弱香港整体抗疫能力为由,拒绝更换承办商[161],而华大基因的其中一个董事是港区全国政协委员胡定旭,他曾出任香港医院管理局主席[160]

华大基因随后于5月又发生多次检验却未能验出带病毒样本的事件[162],导致变种病毒流入香港社区[163],这4名来自印度及菲律宾的人士在4月抵达香港后按规定在酒店接受强制隔离21天,期间曾多次接受华大基因的人员提取样本及进行检测,但华大基因始终未能在多次检测中验出他们带有病毒[164],这4名带有变种病毒的确诊者于检疫期满后进入社区,引致香港多座楼宇的居民需要被隔离检疫[165]

职员怀疑在工作间遭原始冠状病毒株污染

[编辑]

2021年5月4日,华大基因香港化验所有一名29岁男职员在接受定期病毒检测时,被安球医学化验所和相达生物科技发现他带有2019冠状病毒,故此被列为阳性个案,并且感染源头不明。该名男职员已经接种两剂BioNTech供应的复必泰疫苗,近期也没有离开香港,该名职员其后被送入医院,先后再进行四次病毒检测,结果却是阴性,当局因而将该确诊个案(编号:11801)注销,但需要进一步跟进之前被验出阳性的原因,卫生防护中心香港大学为该名华大基因职员的样本进行基病毒因排序后,发现华大基因员工的样本带有在2020年年初流行的武汉原始病毒株[166],但该种原始病毒株已有一年在香港没有被检出,因此该名华大基因职员不可能在日常生活环境中受到这种原始病毒株污染[167],并怀疑他在华大基因的工作间受到病毒污染,或该职员的样本在安球医学化验所受到污染,当局已要求华大基因及安球医学化验所提交报告。安球医学化验所称不会使用完整的病毒进行基因比对,只会使用病毒核酸的一段基因片段。香港大学公共卫生学院教授潘烈文表示化验所进行阳性比对时会使用武汉原始病毒株对照[168],以此提高化验结果的可信度,但如果因此污染检测样本,便不会单单只有该名男子的样本受到污染,潘认为安球医学化验所造成该名男子的样本假阳性的机会很低。华大基因否认有使用武汉原始病毒株进行样本阳性比对,又称该名职员从未进入样本化验室[169]。香港大学微生物学系袁国勇教授于5月17日先后前往安球医学化验所及华大基因进行调查,得悉该名华大基因男职员被验出对病毒阳性前,曾经在华大基因的实验室工作及在2楼的休息室留宿[170],2楼同时设有基因排序的实验室,而3楼设有华大基因用于检测新型冠状病毒样本的实验室[171]。袁国勇称该名男职员有很大机会在2楼留宿时受到空气中的病毒DNA样本污染,包括透过吸入或接触导致鼻腔及喉咙沾染病毒的DNA,而且病毒的DNA比RNA状态稳定,导致该员工接受病毒检测出现阳性结果,但病毒的DNA不同于具传染性的RNA,病毒的DNA样本不具传染性,并且常用于基因排序,在大学研究亦常用到,华大基因有做相关的研究,安球医学化验所则没有,因此污染问题是出在华大基因。而今次有华大基因员工受到武汉原始病毒株DNA样本污染应属个别事件[166],再发生的机会很低。袁国勇建议华大基因在房间不使用时可使用紫外光灯杀灭残留的病毒DNA质粒,减低员工受到污染的机会[171]。袁国勇表示已经采集两家化验所的环境样本作进一步化验[170]。华大基因回应称会落实袁国勇教授提出的建议[171]

参考文献

[编辑]
  1. ^ [The dragon's DNA, Jun 17th 2010, The Economist, http://www.economist.com/node/16349434页面存档备份,存于互联网档案馆)]
  2. ^ Chinese scientists sequence 1st volunteer's genome. [29 March 2010]. (原始内容存档于2011年7月18日). 
  3. ^ Ruiqiang Li, Wei Fan, Geng Tian, Hongmei Zhu, Lin He, Jing Cai, Quanfei Huang, Qingle Cai, Bo Li, Yinqi Bai, Zhihe Zhang, Yaping Zhang, Wen Wang, Jun Li, Fuwen Wei, Heng Li, Min Jian, Jianwen Li, Zhaolei Zhang, Rasmus Nielsen, Dawei Li, Wanjun Gu, Zhentao Yang, Zhaoling Xuan, Oliver A. Ryder, Frederick Chi-Ching Leung, Yan Zhou, Jianjun Cao, Xiao Sun, Yonggui Fu, Xiaodong Fang, Xiaosen Guo, Bo Wang, Rong Hou, Fujun Shen, Bo Mu, Peixiang Ni, Runmao Lin, Wubin Qian, Guodong Wang, Chang Yu, Wenhui Nie, Jinhuan Wang, Zhigang Wu, Huiqing Liang, Jiumeng Min, Qi Wu, Shifeng Cheng, Jue Ruan, Mingwei Wang, Zhongbin Shi, Ming Wen, Binghang Liu, Xiaoli Ren, Huisong Zheng, Dong Dong, Kathleen Cook, Gao Shan, Hao Zhang, Carolin Kosiol, Xueying Xie, Zuhong Lu, Hancheng Zheng, Yingrui Li, Cynthia C. Steiner, Tommy Tsan-Yuk Lam, Siyuan Lin, Qinghui Zhang, Guoqing Li, Jing Tian, Timing Gong, Hongde Liu, Dejin Zhang, Lin Fang, Chen Ye, Juanbin Zhang, Wenbo Hu, Anlong Xu, Yuanyuan Ren, Guojie Zhang, Michael W. Bruford, Qibin Li, Lijia Ma, Yiran Guo, Na An, Yujie Hu, Yang Zheng, Yongyong Shi, Zhiqiang Li, Qing Liu, Yanling Chen, Jing Zhao, Ning Qu, Shancen Zhao, Feng Tian, Xiaoling Wang, Haiyin Wang, Lizhi Xu, Xiao Liu, Tomas Vinar, Yajun Wang, Tak-Wah Lam, Siu-Ming Yiu, Shiping Liu, Hemin Zhang, Desheng Li, Yan Huang, Xia Wang, Guohua Yang, Zhi Jiang, Junyi Wang, Nan Qin, Li Li, Jingxiang Li, Lars Bolund, Karsten Kristiansen, Gane Ka-Shu Wong, Maynard Olson, Xiuqing Zhang, Songgang Li, Huanming Yang, Jian Wang, Jun Wang. The sequence and de novo assembly of the giant panda genome. Nature. 2010-01, 463 (7279): 311–317 [2018-04-02]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature08696. (原始内容存档于2018-03-31) (英语). 
  4. ^ Cyranoski, David. Chinese bioscience: The sequence factory. Nature. 2010-03-01, 464 (7285) [2022-06-29]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/464022a. (原始内容存档于2022-07-11) (英语). 
  5. ^ 网易. 华大基因上市以来持续走牛上涨已近14倍_网易财经. 网易. [2017-11-03]. (原始内容存档于2017-11-07). 
  6. ^ Chinese biotech firm BGI Genomics surges 8-fold since IPO. South China Morning Post. 2017-08-10 [2022-07-03]. (原始内容存档于2022-07-03) (英语). 
  7. ^ Cyranoski, David. China’s genomics giant to make stock-market debut. Nature. 2017-06-01, 546 (7659) [2022-07-03]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/546461. (原始内容存档于2022-07-03) (英语). 
  8. ^ CYRANOSKI, DAVID. BGI makes stock-market debut (PDF). Nature. 2017-06-22 [2022-07-03]. (原始内容存档 (PDF)于2022-07-03). 
  9. ^ 2022 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始内容存档于2022-06-29). 
  10. ^ 2021 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始内容存档于2022-02-07). 
  11. ^ 2020 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始内容存档于2022-06-29). 
  12. ^ 2019 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始内容存档于2022-06-29). 
  13. ^ 2018 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始内容存档于2022-06-29). 
  14. ^ 2017 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始内容存档于2022-06-29). 
  15. ^ 2016 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始内容存档于2022-06-29). 
  16. ^ Wang, Xiaoling; Xia, Zhi; Chen, Chao; Yang, Huanming. The international Human Genome Project (HGP) and China’s contribution. Protein & Cell. 2018-04-01, 9 (4): 317–321. ISSN 1674-8018. PMC 5876186可免费查阅. PMID 28986859. doi:10.1007/s13238-017-0474-7 (英语). 
  17. ^ Normile, Dennis. Beijing Genomics Institute: From Standing Start to Sequencing Superpower. Science. 2002-04-05, 296 (5565): 36–39 [2022-04-24]. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.296.5565.36. (原始内容存档于2022-04-24) (英语). 
  18. ^ Public Papers of the Presidents of the United States: WILLIAM J. CLINTON (2000, Book I) - Remarks on the Completion of the First Survey of the Human Genome. www.govinfo.gov. [2022-04-24]. (原始内容存档于2020-10-25). 
  19. ^ Lander, Eric S.; Linton, Lauren M.; Birren, Bruce; Nusbaum, Chad; Zody, Michael C.; Baldwin, Jennifer; Devon, Keri; Dewar, Ken; Doyle, Michael. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature. 2001-02, 409 (6822): 860–921 [2022-04-24]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/35057062. (原始内容存档于2019-12-15) (英语). 
  20. ^ The last century revealed our DNA's secrets and lingering mysteries. Science News. [2022-04-24]. (原始内容存档于2022-05-12) (美国英语). 
  21. ^ BIOLOGY GOES FOR IT ALL BY MAPPING THE HUMAN GENETIC CODE. Chicago Tribune. [2022-04-24]. (原始内容存档于2022-04-24) (英语). 
  22. ^ China to Sequence Hybrid Rice Genome. www.iatp.org. [2022-04-24] (英语). 
  23. ^ Yu, Jun; Hu, Songnian; Wang, Jun; Wong, Gane Ka-Shu; Li, Songgang; Liu, Bin; Deng, Yajun; Dai, Li; Zhou, Yan. A Draft Sequence of the Rice Genome ( Oryza sativa L. ssp. indica ). Science. 2002-04-05, 296 (5565): 79–92 [2022-04-24]. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.1068037. (原始内容存档于2022-04-24) (英语). 
  24. ^ Contents | Science 296, 5565. Science. [2022-06-14]. (原始内容存档于2022-06-14) (英语). 
  25. ^ Google Scholar. scholar.google.com. [2022-04-24]. (原始内容存档于2022-04-24). 
  26. ^ 水稻基因研究的里程碑----中国科学院. www.cas.cn. [2022-04-24]. 
  27. ^ Wade, Nicholas. Experts Say They Have Key to Rice Genes. The New York Times. 2002-04-05 [2022-04-24]. ISSN 0362-4331. (原始内容存档于2022-04-24) (美国英语). 
  28. ^ Two Groups Sequence Rice. www.genomenewsnetwork.org. [2022-04-24]. (原始内容存档于2020-02-11). 
  29. ^ February 2005 | PLOS Biology. [2022-08-18]. doi:10.1371/issue.pbio.v03.i02. (原始内容存档于2022-06-16) (英语). 
  30. ^ Yu, Jun; Wang, Jun; Lin, Wei; Li, Songgang; Li, Heng; Zhou, Jun; Ni, Peixiang; Dong, Wei; Hu, Songnian. The Genomes of Oryza sativa: A History of Duplications. PLOS Biology. 2005-02-01, 3 (2): e38 [2022-06-08]. ISSN 1545-7885. PMC 546038可免费查阅. PMID 15685292. doi:10.1371/journal.pbio.0030038. (原始内容存档于2022-04-24) (英语). 
  31. ^ BGI unveils significant new global research collaborations at ICG-6. EurekAlert!. [2022-04-24]. (原始内容存档于2022-04-24) (英语). 
  32. ^ Asia scientists take big leap toward 'rice of the future'. finance.yahoo.com. [2022-06-22]. (原始内容存档于2022-06-22) (美国英语). 
  33. ^ Wang, Wensheng; Mauleon, Ramil; Hu, Zhiqiang; Chebotarov, Dmytro; Tai, Shuaishuai; Wu, Zhichao; Li, Min; Zheng, Tianqing; Fuentes, Roven Rommel. Genomic variation in 3,010 diverse accessions of Asian cultivated rice. Nature. 2018-05, 557 (7703): 43–49 [2022-04-24]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/s41586-018-0063-9. (原始内容存档于2022-04-19) (英语). 
  34. ^ Zhou, Yong; Chebotarov, Dmytro; Kudrna, Dave; Llaca, Victor; Lee, Seunghee; Rajasekar, Shanmugam; Mohammed, Nahed; Al-Bader, Noor; Sobel-Sorenson, Chandler. A platinum standard pan-genome resource that represents the population structure of Asian rice. Scientific Data. 2020-04-07, 7 (1): 113 [2022-04-24]. ISSN 2052-4463. doi:10.1038/s41597-020-0438-2. (原始内容存档于2022-04-24) (英语). 
  35. ^ Wing, Rod A.; Purugganan, Michael D.; Zhang, Qifa. The rice genome revolution: from an ancient grain to Green Super Rice. Nature Reviews Genetics. 2018-08, 19 (8): 505–517 [2022-04-24]. ISSN 1471-0064. doi:10.1038/s41576-018-0024-z. (原始内容存档于2022-05-29) (英语). 
  36. ^ Guo, Haifeng; Zeng, Yawen; Li, Jilong; Ma, Xiaoqian; Zhang, Zhanying; Lou, Qijin; Li, Jin; Gu, Yunsong; Zhang, Hongliang. Differentiation, evolution and utilization of natural alleles for cold adaptability at the reproductive stage in rice. Plant Biotechnology Journal. 2020-12, 18 (12): 2491–2503 [2022-04-24]. ISSN 1467-7644. PMC 7680545可免费查阅. PMID 32490579. doi:10.1111/pbi.13424. (原始内容存档于2022-04-24) (英语). 
  37. ^ Qin, Peng; Lu, Hongwei; Du, Huilong; Wang, Hao; Chen, Weilan; Chen, Zhuo; He, Qiang; Ou, Shujun; Zhang, Hongyu. Pan-genome analysis of 33 genetically diverse rice accessions reveals hidden genomic variations. Cell. 2021-06-24, 184 (13): 3542–3558.e16. ISSN 0092-8674. PMID 34051138. doi:10.1016/j.cell.2021.04.046 (英语). 
  38. ^ Borrell, Brendan. First Asian genome sequenced. Nature. 2007-10-12 [2022-04-24]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/news.2007.161. (原始内容存档于2022-04-24) (英语). 
  39. ^ Wang, Jun; Wang, Wei; Li, Ruiqiang; Li, Yingrui; Tian, Geng; Goodman, Laurie; Fan, Wei; Zhang, Junqing; Li, Jun. The diploid genome sequence of an Asian individual. Nature. 2008-11, 456 (7218): 60–65 [2022-04-24]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature07484. (原始内容存档于2022-03-08) (英语). 
  40. ^ Nature - Volume 456 Issue 7218, 6 November 2008. Nature. [2022-06-16]. (原始内容存档于2022-06-16) (英语). 
  41. ^ “炎黄一号”在《自然》杂志发表_新闻中心_新浪网. news.sina.com.cn. [2022-06-20]. (原始内容存档于2022-06-20). 
  42. ^ Li, Ruiqiang; Fan, Wei; Tian, Geng; Zhu, Hongmei; He, Lin; Cai, Jing; Huang, Quanfei; Cai, Qingle; Li, Bo. The sequence and de novo assembly of the giant panda genome. Nature. 2010-01, 463 (7279): 311–317 [2022-04-24]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature08696. (原始内容存档于2022-05-09) (英语). 
  43. ^ Giant Panda Genome To Be Sequenced. ScienceDaily. [2022-04-24]. (原始内容存档于2022-04-24) (英语). 
  44. ^ Nature - Volume 463 Issue 7279, 21 January 2010. Nature. [2022-06-14]. (原始内容存档于2022-06-14) (英语). 
  45. ^ Giant panda genome to be sequenced. EurekAlert!. [2022-06-29]. (原始内容存档于2021-10-21) (英语). 
  46. ^ Chinese Researchers Sequence World's First Giant Panda Genome. Technology Networks. [2022-06-29] (英语). 
  47. ^ 大熊貓祖先是食肉類 300萬年前誕生“侏儒型”大熊貓--科技--人民網. scitech.people.com.cn. [2022-06-20]. 
  48. ^ Nature Genetics - Volume 45 Issue 1, January 2013. Nature. [2022-06-14] (英语). 
  49. ^ Zhao, Shancen; Zheng, Pingping; Dong, Shanshan; Zhan, Xiangjiang; Wu, Qi; Guo, Xiaosen; Hu, Yibo; He, Weiming; Zhang, Shanning. Whole-genome sequencing of giant pandas provides insights into demographic history and local adaptation. Nature Genetics. 2013-01, 45 (1): 67–71 [2022-04-24]. ISSN 1546-1718. doi:10.1038/ng.2494. (原始内容存档于2022-03-21) (英语). 
  50. ^ Guang, Xuanmin; Lan, Tianming; Wan, Qiu-Hong; Huang, Yan; Li, Hong; Zhang, Mingchun; Li, Rengui; Zhang, Zhizhong; Lei, Yinghu. Chromosome-scale genomes provide new insights into subspecies divergence and evolutionary characteristics of the giant panda. Science Bulletin. 2021-10-15, 66 (19): 2002–2013 [2022-04-24]. ISSN 2095-9273. doi:10.1016/j.scib.2021.02.002. (原始内容存档于2022-04-24) (英语). 
  51. ^ 大熊猫超高质量基因组发布:两大亚种约在1万年前开始分化,或影响繁殖力. news.tom.com. [2022-06-20]. (原始内容存档于2021-10-20) (中文(中国大陆)). 
  52. ^ Tuesday, 15 December 2009 ABC/AFP. Genome study finds pandas similar to dogs. www.abc.net.au. 2009-12-15 [2022-06-29]. (原始内容存档于2022-06-29) (澳大利亚英语). 
  53. ^ International Consortium Announces the 1000 Genomes Project. National Institutes of Health (NIH). 2015-08-23 [2022-05-06]. (原始内容存档于2022-05-06) (英语). 
  54. ^ 1,000 Genomes Project Releases First Phase Data----Chinese Academy of Sciences. english.cas.cn. [2022-05-06]. 
  55. ^ Durbin, Richard M.; Altshuler, David; Durbin, Richard M.; Abecasis, Gonçalo R.; Bentley, David R.; Chakravarti, Aravinda; Clark, Andrew G.; Collins, Francis S.; De La Vega, Francisco M. A map of human genome variation from population-scale sequencing. Nature. 2010-10, 467 (7319): 1061–1073 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature09534. (原始内容存档于2022-06-03) (英语). 
  56. ^ Nature - Volume 467 Issue 7319, 28 October 2010. Nature. [2022-06-14]. (原始内容存档于2022-06-14) (英语). 
  57. ^ McVean, Gil A.; Altshuler (Co-Chair), David M.; Durbin (Co-Chair), Richard M.; Abecasis, Gonçalo R.; Bentley, David R.; Chakravarti, Aravinda; Clark, Andrew G.; Donnelly, Peter; Eichler, Evan E. An integrated map of genetic variation from 1,092 human genomes. Nature. 2012-11, 491 (7422): 56–65 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature11632. (原始内容存档于2022-06-07) (英语). 
  58. ^ Auton, Adam; Abecasis, Gonçalo R.; Altshuler, David M.; Durbin, Richard M.; Abecasis, Gonçalo R.; Bentley, David R.; Chakravarti, Aravinda; Clark, Andrew G.; Donnelly, Peter. A global reference for human genetic variation. Nature. 2015-10, 526 (7571): 68–74 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature15393. (原始内容存档于2022-05-04) (英语). 
  59. ^ Sudmant, Peter H.; Rausch, Tobias; Gardner, Eugene J.; Handsaker, Robert E.; Abyzov, Alexej; Huddleston, John; Zhang, Yan; Ye, Kai; Jun, Goo. An integrated map of structural variation in 2,504 human genomes. Nature. 2015-10, 526 (7571): 75–81 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature15394. (原始内容存档于2022-05-12) (英语). 
  60. ^ The 1000 Genomes Project. [2022-05-06]. (原始内容存档于2021-06-19). 
  61. ^ Scientists create world’s largest catalog of human genomic variation. National Institutes of Health (NIH). 2015-09-30 [2022-05-06]. (原始内容存档于2022-03-08) (英语). 
  62. ^ Metagenomics of the Human Intestinal Tract. 
  63. ^ Ehrlich, S. Dusko. MetaHIT: The European Union Project on Metagenomics of the Human Intestinal Tract. Nelson, Karen E. (编). Metagenomics of the Human Body. New York, NY: Springer. 2011: 307–316. ISBN 978-1-4419-7089-3. doi:10.1007/978-1-4419-7089-3_15 (英语). 
  64. ^ Nature - Volume 464 Issue 7285, 4 March 2010. Nature. [2022-06-14]. (原始内容存档于2022-06-14) (英语). 
  65. ^ MetaHIT Consortium; Qin, Junjie; Li, Ruiqiang; Raes, Jeroen; Arumugam, Manimozhiyan; Burgdorf, Kristoffer Solvsten; Manichanh, Chaysavanh; Nielsen, Trine; Pons, Nicolas. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010-03, 464 (7285): 59–65 [2022-05-06]. ISSN 0028-0836. PMC 3779803可免费查阅. PMID 20203603. doi:10.1038/nature08821. (原始内容存档于2022-05-04) (英语). 
  66. ^ 过去十余年,微生物科研经历了怎样的发展?. 
  67. ^ Google 學術搜尋. scholar.google.com. [2022-05-06]. (原始内容存档于2022-05-06). 
  68. ^ Qin, Junjie; Li, Yingrui; Cai, Zhiming; Li, Shenghui; Zhu, Jianfeng; Zhang, Fan; Liang, Suisha; Zhang, Wenwei; Guan, Yuanlin. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012-10, 490 (7418): 55–60 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature11450. (原始内容存档于2022-06-06) (英语). 
  69. ^ Le Chatelier, Emmanuelle; Nielsen, Trine; Qin, Junjie; Prifti, Edi; Hildebrand, Falk; Falony, Gwen; Almeida, Mathieu; Arumugam, Manimozhiyan; Batto, Jean-Michel. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013-08, 500 (7464): 541–546 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature12506. (原始内容存档于2022-05-25) (英语). 
  70. ^ Li, Junhua; Jia, Huijue; Cai, Xianghang; Zhong, Huanzi; Feng, Qiang; Sunagawa, Shinichi; Arumugam, Manimozhiyan; Kultima, Jens Roat; Prifti, Edi. An integrated catalog of reference genes in the human gut microbiome. Nature Biotechnology. 2014-08, 32 (8): 834–841 [2022-05-06]. ISSN 1546-1696. PMID 24997786. doi:10.1038/nbt.2942. (原始内容存档于2022-05-20). 
  71. ^ 中國速度破解“超級細菌”. 新民周刊. 2011-06-20 [2020-08-17]. (原始内容存档于2011-10-18). 
  72. ^ 72.0 72.1 中国科研机构发现欧洲致命大肠杆菌起源新线索. www.chinadaily.com.cn. [2022-06-16]. (原始内容存档于2020-08-28). 
  73. ^ 致命大肠杆菌起源新线索. 华大基因. 2011-06-05 [2020-08-17]. (原始内容存档于2011-06-22). 
  74. ^ Xia, Qingyou; Guo, Yiran; Zhang, Ze; Li, Dong; Xuan, Zhaoling; Li, Zhuo; Dai, Fangyin; Li, Yingrui; Cheng, Daojun. Complete Resequencing of 40 Genomes Reveals Domestication Events and Genes in Silkworm ( Bombyx ). Science. 2009-10-16, 326 (5951): 433–436 [2022-05-06]. ISSN 0036-8075. PMC 3951477可免费查阅. PMID 19713493. doi:10.1126/science.1176620. (原始内容存档于2022-05-01) (英语). 
  75. ^ Normile, Dennis. Sequencing 40 Silkworm Genomes Unravels History of Cultivation. Science. 2009-08-28, 325 (5944): 1058–1059 [2022-05-06]. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.325_1058a. (原始内容存档于2022-05-06) (英语). 
  76. ^ BGI's Silkworm Study Highlights Potential of Large-Scale Resequencing for Population Research. Genomeweb. 2009-09-01 [2022-05-06]. (原始内容存档于2019-09-08) (英语). 
  77. ^ Cyranoski, David. Silkworm genome gets solid coverage. Nature. 2004-12-09 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/news041206-13. (原始内容存档于2022-05-06) (英语). 
  78. ^ The International Silkworm Genome Consortium. The genome of a lepidopteran model insect, the silkworm Bombyx mori. Insect Biochemistry and Molecular Biology. Special Issue on the Silkworm Genome. 2008-12-01, 38 (12): 1036–1045 [2022-05-06]. ISSN 0965-1748. doi:10.1016/j.ibmb.2008.11.004. (原始内容存档于2011-08-28) (英语). 
  79. ^ 黄玲主编. 深圳年鉴 2016. 深圳年鉴社. 2016.10: 413–414. 
  80. ^ Varshney, Rajeev K.; Song, Chi; Saxena, Rachit K.; Azam, Sarwar; Yu, Sheng; Sharpe, Andrew G.; Cannon, Steven; Baek, Jongmin; Rosen, Benjamin D. Draft genome sequence of chickpea (Cicer arietinum) provides a resource for trait improvement. Nature Biotechnology. 2013-03, 31 (3): 240–246 [2022-05-06]. ISSN 1546-1696. doi:10.1038/nbt.2491. (原始内容存档于2022-05-30) (英语). 
  81. ^ Srinivas, Nidhi Nath. BGI and ICRISAT signs agreement on applied genomics research. The Economic Times. [2022-05-06]. (原始内容存档于2022-05-06). 
  82. ^ Scientists sequence chickpea genome which could inform crop improvement efforts. Mongabay-India. 2022-03-15 [2022-05-06]. (原始内容存档于2022-05-25) (美国英语). 
  83. ^ Varshney, Rajeev K.; Roorkiwal, Manish; Sun, Shuai; Bajaj, Prasad; Chitikineni, Annapurna; Thudi, Mahendar; Singh, Narendra P.; Du, Xiao; Upadhyaya, Hari D. A chickpea genetic variation map based on the sequencing of 3,366 genomes. Nature. 2021-11, 599 (7886): 622–627 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/s41586-021-04066-1. (原始内容存档于2022-06-03) (英语). 
  84. ^ Variations in chickpea genomes mapped. Nature India. 2021-11-17 [2022-06-20]. doi:10.1038/d44151-021-00070-6. (原始内容存档于2022-06-20) (英语). 
  85. ^ Greenwood, Veronique. A Tool Kit to Help Scientists Find the Ultimate Chickpea. The New York Times. 2021-11-20 [2022-05-06]. ISSN 0362-4331. (原始内容存档于2022-05-06) (美国英语). 
  86. ^ Chickpea genes catalogued in unprecedented detail to secure food supply despite climate warming. EurekAlert!. [2022-06-20]. (原始内容存档于2022-06-20) (英语). 
  87. ^ New Genomic Sequencing Paves The Way Towards Agricultural Revolution. Tech Times. [2022-06-29]. (原始内容存档于2022-07-15). 
  88. ^ Earth BioGenome Project. Earth BioGenome Project. [2022-05-06]. (原始内容存档于2022-05-31) (美国英语). 
  89. ^ 華大基因參與生物基因體計畫|社團法人國家生技醫療產業策進會. 社团法人国家生技医疗产业策进会. [2022-05-06]. 
  90. ^ Yang, Huanming; Wang, Xiaoling; Tian, Juan. Beautiful genes, beautiful plants. PLANTS, PEOPLE, PLANET. 2019-01, 1 (1). ISSN 2572-2611. doi:10.1002/ppp3.8 (英语). 
  91. ^ “地球生物基因組計劃”開始全面測序-新華網. big5.news.cn. [2022-06-22]. 
  92. ^ Twyford, Alex D. The road to 10,000 plant genomes. Nature Plants. 2018-06, 4 (6) [2022-06-29]. ISSN 2055-0278. doi:10.1038/s41477-018-0165-2. (原始内容存档于2022-06-29) (英语). 
  93. ^ 存档副本. academic.oup.com. [2023-03-28]. PMC 5869286可免费查阅. PMID 29618049. doi:10.1093/gigascience/giy013. (原始内容存档于2022-10-11). 
  94. ^ Feng, Shaohong; Stiller, Josefin; Deng, Yuan; Armstrong, Joel; Fang, Qi; Reeve, Andrew Hart; Xie, Duo; Chen, Guangji; Guo, Chunxue; Faircloth, Brant C.; Petersen, Bent. Dense sampling of bird diversity increases power of comparative genomics. Nature. 2020-11, 587 (7833) [2022-06-29]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/s41586-020-2873-9. (原始内容存档于2022-05-30) (英语). 
  95. ^ Frey, David. Scientists release hundreds of bird genomes. The Wildlife Society. 2020-11-12 [2022-06-29]. (原始内容存档于2020-11-30) (美国英语). 
  96. ^ Fish T1K Project To Study Fish Evolution & Genetics. Asian Scientist Magazine. 2013-11-21 [2022-06-29]. (原始内容存档于2019-08-16) (美国英语). 
  97. ^ 存档副本. academic.oup.com. [2023-03-28]. PMC 4853854可免费查阅. PMID 27144000. doi:10.1186/s13742-016-0124-7. (原始内容存档于2023-03-28). 
  98. ^ Lewin, Harris A.; Robinson, Gene E.; Kress, W. John; Baker, William J.; Coddington, Jonathan; Crandall, Keith A.; Durbin, Richard; Edwards, Scott V.; Forest, Félix. Earth BioGenome Project: Sequencing life for the future of life. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2018-04-24, 115 (17): 4325–4333 [2022-05-06]. ISSN 0027-8424. PMC 5924910可免费查阅. PMID 29686065. doi:10.1073/pnas.1720115115. (原始内容存档于2022-05-05) (英语). 
  99. ^ The Earth BioGenome Project: Sequencing life and informing our future. www.readersdigest.co.uk. [2022-05-06]. (原始内容存档于2022-04-15) (英语). 
  100. ^ 地球生物基因组计划正式启动 - 中国日报网. tech.chinadaily.com.cn. [2022-06-22]. (原始内容存档于2020-01-31). 
  101. ^ Fell, Andy. Earth BioGenome Project Aims to Sequence DNA From All Complex Life. UC Davis. 2018-04-23 [2022-06-22]. (原始内容存档于2022-06-10) (英语). 
  102. ^ Pedersen, Becky Oskin Contributions from Traci. Mariana Trench: The Deepest Depths. livescience.com. 2017-12-06 [2022-05-16]. (原始内容存档于2022-06-04) (英语). 
  103. ^ China's manned deep-sea submersible finishes 21 dives of over 10,000 meters in oceans - People's Daily Online. en.people.cn. [2022-05-16]. (原始内容存档于2021-12-14). 
  104. ^ Times, Global. China's Tansuo-1 research vessel ends mission in Mariana Trench, with 5 female scientists diving for the first time - Global Times. www.globaltimes.cn. [2022-05-16]. (原始内容存档于2021-12-06). 
  105. ^ 刘洁. “奋斗者”号完成21次万米下潜!我国万米深潜次数和人数居世界首位. news.cctv.com. [2022-05-16]. (原始内容存档于2021-12-06). 
  106. ^ Mazid, Md Abdul; Ward, Carl; Luo, Zhiwei; Liu, Chuanyu; Li, Yunpan; Lai, Yiwei; Wu, Liang; Li, Jinxiu; Jia, Wenqi. Rolling back human pluripotent stem cells to an eight-cell embryo-like stage. Nature. 2022-03-21: 1–10 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/s41586-022-04625-0. (原始内容存档于2022-05-12) (英语). 
  107. ^ Nature:重大突破!我国科学家领衔在世界上首次将人类多能性干细胞转化为8细胞阶段全能性胚胎样细胞 - 专区 - 生物谷. news.bioon.com. [2022-06-20]. 
  108. ^ Novel Method Converts Human Pluripotent Stem Cells to 8-Cell Embryo-Like Stage. Cell Science from Technology Networks. [2022-05-06]. (原始内容存档于2022-04-12) (英语). 
  109. ^ Novel conversion of human pluripotent stem cells (PSCs) into an 8-cell embryo stage. RegMedNet. 2022-03-24 [2022-06-02]. 
  110. ^ Human Pluripotent Stem Cells “Rolled Back” to 8-Cell Embryo-Like Stage. www.biocompare.com. [2022-06-13] (英语). 
  111. ^ Nie, Chao; Li, Yan; Li, Rui; Yan, Yizhen; Zhang, Detao; Li, Tao; Li, Zhiming; Sun, Yuzhe; Zhen, Hefu; Ding, Jiahong; Wan, Ziyun. Distinct biological ages of organs and systems identified from a multi-omics study. Cell Reports. 2022-03-08, 38 (10). ISSN 2211-1247. PMID 35263580. doi:10.1016/j.celrep.2022.110459 (英语). 
  112. ^ U.S, Mansur Shaheen. Our organs can age at different rates no matter overall health. Mail Online. 2022-03-08 [2022-05-16]. (原始内容存档于2022-05-16). 
  113. ^ Multiomic Analyses Point to Organ-Specific Biological Aging Patterns. Genomeweb. 2022-03-08 [2022-05-16]. (原始内容存档于2022-05-16) (英语). 
  114. ^ 重新理解衰老,华大首次通过多组学研究发现个体不同器官和系统拥有不同生物学年龄 – SEQ.CN. www.seqchina.cn. [2022-06-20]. 
  115. ^ 第十六届国际基因组学大会在青岛举行-中国科技网. www.stdaily.com. [2022-06-07]. 
  116. ^ The Annual Meeting of the International Conference of Genomics. [2022-06-07]. (原始内容存档于2022-05-23). 
  117. ^ 第十六届国际基因组学大会在青岛举行. 
  118. ^ Jingde Zhu. A year of great leaps in genome research. [2022-06-07]. (原始内容存档于2022-01-28). 
  119. ^ Program of ICG-16 - The 16th International Conference on Genomics-ICG, 国际基因组学大会, The Annual Meeting of the International Conference on Genomics. www.icg.bio. [2022-07-03]. (原始内容存档于2022-07-03). 
  120. ^ 蔡东海. ICG-16国际基因组学大会在青岛召开 全球首个时空组学国际合作中心落地青岛自贸片区. sd.chinadaily.com.cn. [2022-07-05]. (原始内容存档于2022-07-05). 
  121. ^ 新华财经. 第十六届国际基因组学大会在青岛开幕. 中国金融信息网. [2022-07-05]. 
  122. ^ stoc_spatiotemporal consortium_spatial consortium_stomics_stomics consortium. www.sto-consortium.org. [2022-06-13]. (原始内容存档于2022-07-21). 
  123. ^ BGI-led international team releases first panoramic atlases of life in cell. EurekAlert!. [2022-06-09]. (原始内容存档于2022-06-09) (英语). 
  124. ^ 建“时空组学联盟” 破解衰老之谜 _大公网. www.takungpao.com. [2022-06-09]. (原始内容存档于2022-06-09). 
  125. ^ BGI Releases 1st Panoramic Atlases of Life. AP NEWS. 2022-06-02 [2022-06-29]. (原始内容存档于2022-06-22) (英语). 
  126. ^ SpatioTemporal Omics Consortium (STOC). Cell. [2022-06-09]. (原始内容存档于2022-08-15). 
  127. ^ BGI Releases 1st Panoramic Atlases of Life. AP NEWS. 2022-06-02 [2022-06-22]. (原始内容存档于2022-06-22) (英语). 
  128. ^ Group, B. G. I. International team releases first panoramic atlases of life in cells. phys.org. [2022-06-09]. (原始内容存档于2022-06-09) (英语). 
  129. ^ 时空组学联盟实现全球首批生命全景地图绘制-荆楚网-湖北日报网. news.cnhubei.com. [2022-06-20]. 
  130. ^ 全新生命科学工具 绘制全球首批生命时空图谱-新华网. www.xinhuanet.com. [2022-06-09]. (原始内容存档于2022-06-09). 
  131. ^ May 12, 2022 Volume 185Issue 10p1619-1806. [2022-06-09]. (原始内容存档于2022-08-02). 
  132. ^ Spatiotemporal transcriptomic atlas of mouse organogenesis using DNA nanoball-patterned arrays. Cell. [2022-06-16]. (原始内容存档于2022-06-16). 
  133. ^ High-resolution 3D spatiotemporal transcriptomic maps of developing Drosophila embryos and larvae. Cell. [2022-06-09]. (原始内容存档于2022-08-03). 
  134. ^ Spatiotemporal mapping of gene expression landscapes and developmental trajectories during zebrafish embryogenesis. [2022-06-09]. (原始内容存档于2022-07-21). 
  135. ^ The single-cell stereo-seq reveals region-specific cell subtypes and transcriptome profiling in Arabidopsis leaves. [2022-06-09]. (原始内容存档于2022-08-03). 
  136. ^ 《Cell》空间转录组学竞争者:华大基因Stereo-Seq - 生物通. www.ebiotrade.com. [2022-06-13]. 
  137. ^ Developmental Cell | Vol 57, Issue 10, Pages 1209-1310 (23 May 2022) | ScienceDirect.com by Elsevier. www.sciencedirect.com. [2022-06-13]. (原始内容存档于2022-06-13) (美国英语). 
  138. ^ Method of the Year 2020: spatially resolved transcriptomics. Nature Methods. 2021-01, 18 (1) [2022-06-13]. ISSN 1548-7105. doi:10.1038/s41592-020-01042-x. (原始内容存档于2022-07-31) (英语). 
  139. ^ Eisenstein, Michael. Seven technologies to watch in 2022. Nature. 2022-01-25, 601 (7894) [2022-06-13]. doi:10.1038/d41586-022-00163-x. (原始内容存档于2022-07-13) (英语). 
  140. ^ 国家超级计算深圳中心 首页. www.nsccsz.cn. [2022-06-13]. (原始内容存档于2022-03-14). 
  141. ^ Eisenstein, Michael. How to make spatial maps of gene activity — down to the cellular level. Nature. 2022-06-27, 606 (7916) [2022-06-29]. doi:10.1038/d41586-022-01743-7. (原始内容存档于2022-07-13) (英语). 
  142. ^ BGI Fosters Adoption of Stereo-Seq Spatial Transcriptomics Technology. Genomeweb. 2022-05-05 [2022-06-09]. (原始内容存档于2022-07-23) (英语). 
  143. ^ 杨晓波. 廖佳 , 编. 华大基因数据打架引监管问询 回应称统计口径不一致. 新华网. 2017-11-28 [2019-05-23]. (原始内容存档于2019-05-23) (中文(简体)). 
  144. ^ 曹中铭. 华大基因澄清质疑,市场为何不买账?. 新京报. 2017-11-29 [2019-05-23]. (原始内容存档于2019-05-23) (中文(简体)). 
  145. ^ 马先震. 蒋柠潞 , 编. 华大基因市值7个月蒸发680亿 经营现金流净额节节下滑. 中国经济网. 2018-06-29 [2019-05-23]. (原始内容存档于2019-05-23) (中文(简体)). 
  146. ^ 林子. 华大基因 半月市值蒸发百亿 一周三发增持公告. 新京报. 2018-07-26 [2019-05-23]. (原始内容存档于2019-05-23) (中文(简体)). 
  147. ^ 李隽. 监管决定意外暴露信披漏洞,华大基因关联交易谜团待解. 第一财经. 2019-04-08 [2019-05-23]. (原始内容存档于2019-05-23) (中文(简体)). 
  148. ^ 贺梨萍. 华大基因回应虚增利润、关联交易:系信息系统不完善等原因. 澎湃新闻. [2019-05-23]. (原始内容存档于2019-05-23). 
  149. ^ 蒋汉昆 富罗娜. 直面质疑,华大基因核心能力是什么. 第一财经. [2019-05-23]. (原始内容存档于2019-05-23) (中文(简体)). 
  150. ^ 华大基因回应违规传递人类遗传资源出境:已恢复国际合作. 
  151. ^ 美国又拉11家中企入“黑名单” 华大基因等多家上市公司在列. 金融界. [2020-08-17]. (原始内容存档于2020-07-23). 
  152. ^ 新浪科技综合. 旗下两公司被美列入“实体清单”,华大基因发公告回应. tech.sina.com.cn. 2020-07-22 [2020-08-17]. 
  153. ^ 深圳市保健协会,深圳市健康产业发展促进会编. 深圳健康产业发展报告 2016. 北京:中国经济出版社. 2017.12: 174. ISBN 978-7-5136-5099-1. 
  154. ^ 杨铁军主编. 产业专利分析报告 第47册. 北京:知识产权出版社. 2016.06: 181–182. ISBN 978-7-5130-4304-5. 
  155. ^ 华大基因独家回应关联交易,头把交椅能否坐稳?. new.qq.com. [2020-08-17]. 
  156. ^ 华大基因及子公司测序产品在美被禁,lllumina初步胜诉. 新浪科技. [2020-08-17]. 
  157. ^ 美媒:華大基因與解放軍合作收集 DNA 數據. [2021-06-24]. (原始内容存档于2021-02-22). 
  158. ^ 華大基因檢測結果一錯再錯 政府屢不嚴懲放生招致惡果. 成报. 2021-04-23 [2021-05-06]. (原始内容存档于2021-05-06) (中文(香港)). 
  159. ^ 華大基因再多3宗疑假陽性個案 當局稱情況不尋常. 香港电台. 2021年4月23日 [2021年4月27日]. (原始内容存档于2021年4月29日) (中文(香港)). 
  160. ^ 160.0 160.1 160.2 160.3 香港檢測結果出現「假陽性」,華大基因稱「配合調查」. BBC. 2021-04-23 [2021-05-06]. (原始内容存档于2021-05-07) (中文(香港)). 
  161. ^ 政府嚴肅處理華大基因檢測問題. 香港政府新闻网. 2021年4月27日 [2021年4月27日]. (原始内容存档于2021年4月27日) (中文(香港)). 
  162. ^ 檢測屢次驗唔出 華大基因涉疏漏. 东方日报. 2021-05-06 [2021-05-06]. (原始内容存档于2021-05-07) (中文(香港)). 
  163. ^ 華大基因屢次出錯 仍為機場、檢疫酒店檢測承辦商. CitizenNews. 2021-05-05 [2021-05-06]. (原始内容存档于2021-05-06) (中文(香港)). 
  164. ^ 4宗變種病毒完成疫監始揭確診 衞生署證實華大基因負責. 东方日报. 2021-05-06 [2021-05-05]. (原始内容存档于2021-05-06) (中文(香港)). 
  165. ^ 變種病毒壓境 21日隔離隨時悶到慌 一文睇清入營「走佬袋」. 东方日报. 2021-05-06 [2021-05-06]. (原始内容存档于2021-05-06) (中文(香港)). 
  166. ^ 166.0 166.1 港大基因排序揭華大確診員工 染一年前武漢病毒株 或屬假陽性. 香港01. 2021-05-15 [2021-05-17]. (原始内容存档于2021-05-17). 
  167. ^ 華大基因員工驗出一年前武漢病毒株假陽性 檢測商說法現羅生門. 香港01. 2021-05-16 [2021-05-17]. (原始内容存档于2021-05-16). 
  168. ^ 華大員工「被確診」 樣本疑受污染. 星岛日报. 2021-05-16 [2021-05-17]. (原始内容存档于2021-05-16). 
  169. ^ 華大確診員工疑因污染致陽性 食衛局要求華大、安球實驗室提交報告. 明报. 2021-05-15 [2021-05-17]. (原始内容存档于2021-05-15). 
  170. ^ 170.0 170.1 袁國勇:華大基因男員工非真正染病 料休息室過夜受病毒DNA污染. 明报. 2021-05-15 [2021-05-17]. (原始内容存档于2021-05-17). 
  171. ^ 171.0 171.1 171.2 華大基因男員工假陽性 袁國勇:休息室被污染 吸入無傳染性DNA. 香港01. 2021-05-18 [2021-05-18]. (原始内容存档于2021-05-18). 

外部链接

[编辑]