讨论:流行性感冒/档案1

有人请我代贴，然未暇处理，故暂处此处…—以上未签名的留言由Clpro2（对话｜贡献）于 2010年9月20日 (一) 23:04 （UTC+8）加入。

流感疫苗 (翻译自英文维基 Influenza Vaccine, 2010年3月)

流感疫苗是针对高度变异性的流感病毒的疫苗。季节性流感疫苗一般每年注射一次。每一剂季节性流感疫苗针对三种流感病毒: 一种甲型流感(H3N2)、一种季节性的甲型(H1N1)流感(并非2009年的H1N1流感病毒)，以及一种乙型流感病毒。

目录 1. 每年的季节性流感疫苗的目的和好处 2. 流感疫苗的历史 2.1 流行性感冒 2.2 流感疫苗的来由和发展 2.3 流感疫苗的认受性 2.4 现况 3. 疫苗的临床测试 3.1 疫苗的有效性 3.2 注射和鼻喷剂的比较 4. 疫苗注射的建议 5. 副作用 6. 流感疫苗的制造 7. h5n1 8. 每年的季节性流感疫苗的重新配方(reformation) 8.1 2002-2003北半球冬季 8.2 2003南半球冬季 8.3 2003-2004 北半球冬季 8.4 2004南半球冬季 8.5 2004-2005北半球冬季 8.6 2005南半球冬季 8.7 2005-2006北半球冬季 8.8 2006南半球冬季 8.9 2006-2007 北半球冬季 8.10 2007南半球冬季 8.11 2007-2008北半球冬季 8.12 2008南半球冬季 8.13 2008-2009北半球冬季 8.14 2009南半球冬季 8.15 2009-2010北半球冬季 8.16 2010南半球冬季 9. 非人类的流感疫苗 9.1马 9.2禽类 9.3 猪 9.4 狗 10. 电脑辅助疫苗设计 11. 又及 (SEE ALSO) 12. 参考资料 13. 外部链接

图 (从略)

每年的季节性流感疫苗的目的和好处

“流感疫苗注射是预防流感病毒感染和相关的潜在严重并发症的最有效方法。”

每一年的冬季流感季节均会出现一个流感病毒流行。因为南北半球流感出现的时间不同，所以每一年在全球会有两个流感季节，一个在北半球发生，另一个在南半球发生。据估计，每年单在美国就有36,000人死于流感和相关的机会性感染或并发症。全球每年死于季节流感的人估计有250,000-500,000之众。在工业化国家，大部分死于流感的人集中在65岁或以上的人士。2008年国家健康协会(National Institutes of Health) [NIH] 的国家过敏症及传染病协会(National Institue of Allergy and Infectious Diseases) [NIAID] 部门总结 “每年在美国季节性流感造成200,000的住院和41,000宗死亡个案”，相关的经济支出估计高达800亿。

每年和流感相关的住院宗数是死亡宗数的许多倍。小童因为流感的住院支出是高昂的，在美国这会造成十分沉重的经济负担。这正突显出为儿童和与儿童有经常接触的人士注射流感疫苗的重要性。

在加拿大，国家疫苗咨询委员会 (the national advisory committee on immunization)是为加拿大的公共卫生组织 (the public health agency of canada)作出建议的机构。目前该委员会建议所有2至64岁的人士每年接受季节性流感疫苗注射；其中6至24个月的幼童以及他们的家居接触者应该优先注射流感疫苗。

在美国，国家疾病控制及预防中心 (Center for disease control and prevention) [CDC]为临床医生作出以下建议:

一般来讲，任何人如果想减低自己患上流感的机会，均可以接受疫苗注射。对那些容易有严重流感并发症的高危人士，或和这些人士一起住或这些人士的照顾者，接受疫苗注射特别重要。

大部分容易有严重流感并发症的高危人士都被建议接受注射的；特定的建议是针对所有儿童和青少年、6个月至18岁的人士。

最近把(注射流感疫苗)年龄的上限推高到18岁，目的是减少儿童和他们的父母去儿科医生那里求诊以及缺课所损失的时间，同时减少为了治疗并发症所使用的抗生素……。

这个新的建议预期有一个间接的好处，就是减少父母和其他同住者的流感个案，以及可能蔓延到社区的可能性。

在流感大流行发生的期间，季节性流感疫苗也可能对人群有部分保护，减少h5n1(禽流感)感染和2009年h1n1(猪型流感)的感染。

流感疫苗的历史

流感疫苗一直用在人类和非人类身上。一般来讲，如果不是特别指明是兽医、禽类或家畜用途，流感疫苗则是指人类的流感疫苗。

流感

人类第一个有纪录的流感大流行发生在1580年。自此，有若干办法被采用来消除它的致病原因。1933年英国的医学研究会(medical research council) [MRC],终于发现流行性感冒的病因，即一种正粘病毒(orthomyxoviridae)。

已知的流感大流行: - 1889-90 – 亚洲型(俄罗斯)流感，死亡率据闻有每千人0.72-1，可能是由h2n2引起。 - 1900 – 可能是h3n8。 - 1918-20 – 西班牙流感，5亿人病倒，至少2000-4000万人死于h1n1。 - 1957-5 – 亚洲型流感，1至1.5百万人死于h2n2。 - 1968-69 – 香港型流感，3/4至1百万人死于h3n2。 - 2009至今 – 猪型流感，h1n1/09。

流感疫苗的起源和发展

1918年全球性西班牙型流感大流行， 当时“医生们将他们所知的一切、所听到的一切，从古代的让病人出血的技术、到施用氧气、到发展新的疫苗和血浆[主要是针对我们现在知道的被称为流感嗜血杆菌(haemophilus influenzae)-这个名称来自于一个原本我们相信它就是流感的致病原因，以及针对肺炎球菌的若个亚型]，都试过了。只有一个治疗方法，就是将康复的病人的血输给新患病的病人，有点成功的希望。”

1931年，在胚胎化鸡蛋培养出来的病毒被发现。1940年代，美国军方发明首个被认可的灭活流感疫苗。这个流感疫苗在二次大战时被使用。自此，疫苗学和免疫学有了长足的进步，疫苗变得越发安全，而且被大规模生产。今天，受惠于分子技术的进步，我们很快就会利用操纵流感病毒的基因来制造流感疫苗。

流感疫苗的认受性

根据cdc: “流感疫苗注射是预防流感和流感的严重并发症最基本的方法。……疫苗注射和减少所有年龄组流感相关的呼吸道疾患、求诊次数、高危人士的入院和死亡、儿童的中耳炎、成年人的缺勤有关。虽然自从1990代开始，流感疫苗注射的水平有了明显的提高，疫苗注射的涵盖面还需要改善。

目前以蛋为基础(egg-based)的流感疫苗制造技术是1950年代发明的。1976年美国的猪型流感引起了恐慌。当时的福特总统面对猪流感大流行的濳在危机而仓促推出疫苗注射计划。虽然如此，但仍因为计划延迟和与公众沟通不足而使(病毒蔓延)?。与此同时，(美国)军方作出了最大的隔离措施，使这个新的流感病毒限制在它首先出现的军事基地里。在那个军事基地里，有数目不少的军人病得十分严重，但只有一个死亡个案。后来疫苗注射计划被取消了，而当时整个人口有大约24%已经接受了疫苗注射。当年吉利巴综合症(Guillain-Barre syndrome)的死亡超出正常每年的水平25宗，因吉利巴综合症入院也超出了400宗，估计是和当时的疫苗注射计划有关，说明疫苗本身并不是没有风险的。这一次疫苗注射的结果反复地被引用，为一直以来对疫苗注射的疑虑火上加油。 目前的状况

流感疫苗的研究包括分子病毒学、分子演化、发病机理、宿主的免疫反应、基因体研究，以及流行病学。这些知识帮助发展对抗流感病毒的措施，例如疫苗、治疗和诊断方法。目前改良了的对抗流感病毒的措施需要基础研究，以了解病毒如何进入细胞、复制、突变、进化成另一种病毒株，以及如何引发一个疫苗反应。流感病毒基因排序计划(the influenza genome sequencing project)正建立一个流感病毒基因排序的数据库。这项工作会帮助我们了解是什么因素使一个病毒株会比另一个病毒株更致命、是什么基因的决定因素最影响免疫性(IMMUNOGENICITY)，以及病毒如何随着时间进化。研究也在致力为目前的疫苗的局限寻求答案。

流感大流行疫苗(pandemic influenza vaccine)的快速研发、制造、分销可能在流感大流行时拯救数以百万计的生命。因为由辨识引起流感大流行的病毒株离注射疫苗之间只有很短的时间，研究人员正在寻求一个崭新的方法去制造疫苗，务求达到一个更加 “实时”和便宜的方法，使更多低-或中等收入国家的人民受益，而这些国家往往便是一个流感大流行的起源地。这些崭新的方法包括灭活的以蛋为基底(egg-based)或以细胞为基底(cell-based)的技术，以及重组技术[recomminant technologies](蛋白质和类病毒颗粒 [virus-like particles])。例如在2009年7月，已知已超过70个针对2009年h1n1流感病毒的临床试验己经完成或正在进行。2009年9月，美国食物及药物行政部门(The us food and drug adminintration)批准了四种针对2009年h1n1流感病毒(即目前流行的流感大流行病毒株)的疫苗，并期望在下个月最早的几批疫苗会可被使用。

疫苗的临床试验

评估一个疫苗的好处视乎该疫苗能否减低患病的风险，这就是一种疫苗的效用(efficacy)。相反来讲，在真实世界的环境里，一种疫苗的有效性(effectiveness)是一个个体在接受疫苗注射后实际减低患病的风险。量度流感疫苗的效用相对简单，因为一个疫苗制造出来的免疫反应可以用动物模型来评估；接受疫苗注射的人群制造出来的抗体量可以被量度。最激进的做法是为成年的义务人员注射疫苗，然后让他们去接触致病的病毒。这些研究显示，流感疫苗的效用十分高，人体能制造出保护性的免疫反应。鉴于道德伦理的缘故，这种激进性的研究无法在流感病毒感染最高危的人群 – 例如长者和儿童之中进行。此外，针对流感疫苗效用性在真实世界的研究是极困难的。疫苗也许和该年流行的病毒很吻合，病毒流行程度每年的变化十分显著，流行性感冒本身又和其他和流感相似的病状相混淆。

尽管如此，有数个活的和灭活流感病毒对抗季节性流感的临床测试已经完成，最近几个统合分析(meta-analysis)将这些研究的结果随后被统合和进行分析。这些统合分析检测灭活季节性流感疫苗在成年人、儿童和长者中的效用性和有效性，结果发现在成年人，疫苗对目标病毒株有高度的效用性；但整体的有效性则偏低，即疫苗的好处(benefit)是小的，只减低四分之一的感染风险，对入院率则没有影响。但是，成年人因流感而引起的严重并发症的机会也是小的，所以除非疫苗注射的效益很高，否则严重的并发症无法被检测出。在儿童当中，疫苗有十分高的效用性，但对预防 “类似流感的病状”(flu-like illness)却只有低的有效性。2岁以下儿童的数据十分少，疫苗注射看来并没有明显(可量度)的好处。在长者当中，疫苗注射并没有减少感染流感的频率，但似乎能够减少由肺炎、因流感引起的肺炎而引起的入院率和死亡。但是，目前有关流感疫苗在长者身上有效性的数据可能并不可靠，因为选择性偏差(selection bias)水平十分高。

整体来讲，为长者注射流感疫苗的好处是十分明显的；为儿童注射流感疫苗可能有好处。为成年人常规注射流感疫苗却并不能公共卫生带来明显的改善。疫苗高度效能和低效能之间的矛盾可能反映在临床上诊断流感的困难，以及在人群中流传的大量不同的病毒株。相反来讲，在流感大流行期间，如果流行的只有一种病毒，一个有效的疫苗则可以大幅度减少感染的个案，以及极有效地控制一个流感流行。但是，这样一个疫苗的制造和分发必须十分快速，才能达到一个最好的效果。

疫苗的有效性 (effectiveness of vaccine)

CDC的报告说有研究显示疫苗可能是一个有经济效益的方法对抗季节性流感的爆发，但这个方法并不完美。2008年2月由Dr. david K. shay领导的研究报告: “2005-6和2006-7年的流感季节里，完整的疫苗注射预防因流感并发症入院的有效性为75%。”

现代的流感疫苗曾被批评，因为在对照研究里它显示出缺少有效性。2006年一份针对长者流感疫苗注射的cochrane回顾指出: “流感疫苗在预防所有原因的死亡显示高度有效性，可能反映出两组{研究}参与者背景健康基线的不平衡，或其他系统因素的差异”。一份有关长者流感疫苗选择偏差的研究发现，(疫苗)的保护效应的完整性可以用这个选择偏差来解释。2008年一份针对儿童流感疫苗的cochrane回顾发现 “流感疫病对两岁以上的儿童是有效的，但小于两岁的儿童则证据不足”。cdc建议每位6个月或以上的儿童接受流感疫苗。2007年cochrane针对健康成人流感疫苗的回顾发现当疫苗能有效地对抗当年所预定的病毒株时，结果对减少和流感相关感染引起的工作时数损失却影响轻微。

长者是对流感最易受到感染的人群，但也是受流感疫苗影响最小的。65岁人群中效用率(EFFICACY)平均在40-50%之间；70岁以上的效用率在15-30%之间。流感疫苗效用率的大幅度下降有几个因素可以解释，最常见的原因是年龄增长伴随的免疫功能下降和体质下降(FRAILTY)。

在美国，50-64岁的人士与流感相关的死亡是年轻人的十倍；65岁或以上的人士与流感相关的死亡是50-64岁人士的十倍。为65岁或以上的长者注射流感疫苗可以减低50%与流感相关的死亡。但是，疫苗不能完全解释这个结果，因为接受疫苗注射的长者可能比没有接受疫苗的长者健康，或比较关注健康。把年长的研究参与者随机分配到高剂量组(60毫克)，他们的抗体水平比正常剂量组高44-79%，接受高剂量的长者似乎更能获得保护性的抗体水平。

婴儿感染流感的死亡率较高，婴儿的家居接触者和照顾者应该接受疫苗注射，以减低将流感病毒传给婴儿的机会。日本要求学童每年注射流感疫苗那几年的数据显示，学童(最容易感染和传播疾病的组群)接受了流感疫苗之后，对减少年长者的死亡率有很明显的效果: 每420名学童接受流感疫苗注射可以救一个人的生命。这可能因为人群免疫(herd immunity)的縁故，或因为更直接的原因，例如个别长者没有(机会)接触到流感病毒有关。举例来讲，父母因为上班无法照顾有病的儿女，让退了休的祖父母照顾有病的孙儿，祖父母因而容易受传染。

在大部分的年份(2007年前19年当中的16年)，流感疫苗和当年流行的病毒株很吻合，2007/2008年度则不太吻合。但即便如此，不太吻合的疫苗一般还能提供一定的保护性: ……针对一种流感病毒株的疫苗产生的抗体可能对不同的但相关联的病毒株提供保护。不太理想的吻合度对出现差异(VARIANT)的病毒有效性(EFFECTIVENESS)会减低，但可能仍然能提供足够的保护，以预防或减低疾病的严重性，以及和流感相关的并发症。还有，不要忘记流感疫苗里包含有三种病毒株，因此疫苗仍然能够提针对另外两种病毒的保护性。正由于这些原因，即使在吻合度不是很理想的年度，cdc仍然建议流感疫苗注射。这对容易得严重流感并发症的人士和他们的紧密接触者格外重要。

流感疫苗注射剂和喷鼻剂的对比

流感疫苗可以有以下剂型: - Tiv (注射剂)(三价灭活)(trivalent, inactivated or killed)(三种病毒株 a/h1n1, A/H3n2, B)流感疫苗 - LAIV (喷鼻剂)(喷雾)(减活)(live attenuated)流感疫苗

tiv是通过把三个病毒株送到血液里，让身体制造抗体。laiv将同样的三个病毒株通过基因转变，接种后减低患病后的症状。

laiv不建议被2岁以下或50岁以上的人士使用，但对2岁或以上的儿童可能有相对高的有效性。

一份以军人为研究对象的军方研究发现，使用注射剂比喷鼻剂较少出现病症(ILLNESS)。一个大型的laiv和tiv单对单(head-to-head)比较研究(由美国军队疾病监测中心 [the u.s. armed forces surveillance centre]以自2004至2007年三个流感季节驻扎在美国的军人为研究对象)，研究人员得出这样一个结论: “对过去两年最少接受过一次疫苗注射的人，使用tiv可能需要较为谨慎。……但针对流感大流行来讲，laiv可能比灭活疫苗更能提供保护，因为在这种时候人群会普遍没有事先准备好的免疫力。”

疫苗注射的建议

若干公共卫生组织，包括世界卫生组织，建议容易得流感并发症的高危人士，以及他们的同住者或照顾者，接受年度的流感疫苗注射。这些人群包括: - 长者 (英国建议65岁或以上) - 患有慢性肺病的人士 (哮喘、慢性阻塞性肺病等等) - 患有慢性心脏病的人士 (先天性心脏病、慢性心脏衰竭、缺血性心脏病) - 患有慢性肝病的人士 (包括肝硬化) - 患有慢性肾病的人士 (例如肾病综合症) - 免疫力低下的人士(hiv或正在服用抑制免疫系统的药物，例如化学疗法或长期使用类固醇)，以及他们的家居接触者 - 很多人住在一个流感病毒传播得很快的环境，例如监狱、护养院、学校、学生宿舍 - 医护人员(既预防疾病，也预防传播给病人) - 孕妇;不过2009年的一份回顾指出并没有证据显示孕早期(first trimester)的孕妇需要常规地注射三合一的流感疫苗 - 6个月至2岁的幼儿 - 没有医疗保险或使用美国政府医疗保险(medicaid)的人士

两类流感疫苗对鸡蛋敏感和曾患有吉-巴利综合症的人士都是禁忌。

副作用

灭活/死的流感疫苗注射的副作用为: - 注射部位的轻微的痛、红、肿 - 发热 - 肌肉痛 这些问题通常在注射之后很短时间内发生，维时1-2天。

减活/活/laiv喷鼻剂流感疫苗的副作用为: - 部分2-17岁儿童和青少年有流鼻水、鼻塞或咳嗽、发热、头痛/肌肉痛、喘鸣、腹痛或偶尔有呕吐或腹泻 - 部分18-49岁的人士有流鼻水、鼻塞、喉咙痛、咳嗽、寒颤、疲倦/虚弱、头痛 - 较严重的，但十分罕有的副作用为: 致命的过敏反应

一份回顾报告指出，2009年h1n1(猪型流感)的安全性和季节性流感疫苗相类。

在美国，有些成人的注射剂流感疫苗含有硫柳汞(thiomersal)。虽然媒体方面有些争议，但世界卫生组织指出并没有证据显示疫苗里的硫柳汞有毒性，没有必要基于安全的理由改用较昂贵的单一剂量的注射(single-dose adminstration)。

流感疫苗的制造

流感疫苗一般是在受精鸡蛋里培养。

直至2007年11月，无论是传统的注射剂还是喷鼻剂，都是利用鸡蛋来制造的。欧盟也已经批核了aptaflu，这是由诺华公司(novartis)制造的疫苗，他们使用了实验室培养的动物细胞(vats of animal cells)来制造这个疫苗。这个技术有望使疫苗制造更有规模，而且可以避免鸡蛋引起的问题，例如敏感反应，或者(培养出来的)流感病毒株能感染禽类，但(抗原性)可能(对人类)并不吻合。dna为基础的疫苗，则被寄望能促成更快速的疫苗制造，这种方法目前正处于临床测试的阶段，其安全性和有效性暂时还未被证实。 “全能流感疫苗”(universal influenza vaccine)研究还在继续进行中(还没有公布具体的疫苗)。“全能流感疫苗”并不需要针对某种特定的病毒株而度身定做疫苗，它对很多流感病毒均有效。

2007年的一份报告指出，目前全球季节性流感疫苗的制造能力大约是八亿二千六百万剂(灭活疫苗)，是目前实际生产量(四亿一千三百万剂)的一倍。如果很大胆地设想2013年前要制造流感大流行的疫苗，六个月的时限内只能制造出二十八亿剂。如果所有高收入和中高收入的国家在流感大流行时为她们的国家进行全民注射，则需要二十亿剂。如果中国也要达成这个目标，则总共需要三十亿剂去满足这些人口。疫苗的研究和发展还在进行中，务求找出崭新的疫苗制造方法，使疫苗供应更多，价钱对全球人口来讲更加负担得起。

其中一个可以免却对鸡蛋的依赖的方法是制造一个 “流感病毒样的颗粒” (influenza virus-like particle [vlp])。vlp是一种非蛋、非哺乳类细胞培养基疫苗，它是用秋行虫(spodoptera fugiperda) sf9昆虫细胞悬浮液(supernatants)纯化而来，然后以带有密码转录盒带杆状病毒媒介(baculovirus vectors encoding an expression cassette)， 携带只有三种流感病毒的结构蛋白，即ha(hemagglutinin)(红血球凝集素)、na(neuraminidase)(神经氨酸酶)和它们的集合[matrix(M1)]的去感染这些昆虫细胞，vlp会诱发抗体的产生。相较于抑制ha试剂(assay)的疫苗，这些vlp诱发的抗体能辨识出更多抗原各异的病毒。

h5n1 [图从略。]

目前已有若干个针对h5n1禽流感的疫苗。有一些国家，已经正在大规模地为家禽注射禽流感疫苗，以预防家禽间禽流感流行。人类的禽流感疫苗也出现了若干种类，还有一些还正在测试当中，不过适合大规模注射的疫苗还未面世，一旦地球上的人口出现h5n1流感大流行，生产量也不足以保护那怕是一小部分的人口。

2008年6月，已有三种人类使用的h5n1疫苗: - 供应商sanofi pasteur的疫苗在2007年4月被美国核准 - 供应商glaxosmithkline的疫苗pandemrix在2008年5月在欧盟被核准 - 供应商CSL LIMITED的疫苗在2008年6月在澳洲被核准

所有这些疫苗均从鸡蛋制造出来，如果要转换成流感大流行的版本，还需要数月时间。

h5n1不断地在变异，意味着我们不能依赖建基于目前所能得到的禽流感h5n1样本制造出来的疫苗来应付未来的h5n1大流行。虽然相关的流感病毒株之间有交叉保护性(cross-protection)，但用引起未来的流感大流行的病毒株为蓝本而度身制造出来的疫苗才能提供最好的保护。dr. daniel lucey是乔治城大学(Georgetown university)的biohazardous threats and emerging diseases研究院课程的副总裁，他曾指出 “因为没有h5n1大流行，所以不会有流感大流行疫苗”。但是， “流感大流行的前期疫苗 (pre-pandemic vaccine)”已被制造出来，而且还在被测试和改良，都已有助于促进下一步的研究，以及为下一个流感大流行作好准备。疫苗制造公司正被鼓励增加生产能力，一旦需要流感大流行疫苗，在短时间内大规模生产针对性新的流感大流行病株所需要的设施是随时可以调用的。

然而，h5n1疫苗的制造面对以下的问题: - 缺乏整体的生产能力 - 缺乏突然增加的生产能力(发展一个依赖数以亿计11天大的特制鸡蛋随时候命的生产系统是不可行的) - 大流行的h5n1对鸡只可能是致命的

细胞培养(以细胞为基础的)(cell-based)的生产技术可被应用于流感疫苗制造，因为大部分其他病毒的疫苗都正使用这个技术。这个技术可以解决目前依赖鸡蛋来制造流感疫苗的问题。

目前，每年的季节性流感疫苗由四个制造商负责。但是，只有一个制造商完全在美国制造季节性流感疫苗。因此，一旦流感大流行爆发，目前以美国为基地的疫苗制造商的生产能力将会全力转向于制造流感大流行的疫苗，因此季节性流感疫苗的供应就会严重减少。再者，因为季节性流感疫苗的生产时间几乎用去一年中的大部分时间，一边制造季节流感疫苗，同时制造流感大流行的疫苗，为流感大流行的疫苗储备所能动用的时间和生产力(capacity)将会大为有限。因为供应可能有限，hhs能根据预先界定的组群及时将疫苗进行分配是十分关键的。hhs将保证建立生产规模，并会和各洲诸国商讨如何购买和分配流感大流行的疫苗。

疫苗生产能力: 目前疫苗的保护性免疫反应主要依重于病毒ha和na抗原引发的抗体。结果，为了诱发免疫反应，疫苗生产商只能利用制造大量的病毒，才能获得足够的抗原性蛋白。美国和全世界使用的流感疫苗是把病毒放在受精的鸡蛋里去生长，这个商业做法已经存在数十年。为了达到目前疫苗生产量，每天需要数以百万计的11天大受精鸡蛋。

- 近期来讲，将目前这些生产系统进一步扩大，可以为美国为基地的疫苗制造商增加额外的季节性流感疫苗和流感大流行疫苗的生产能力。但是，光靠目前以鸡蛋为基础的(egg-based)疫苗不足以应付流感大流行所需要的短时间内大幅度上升的疫苗生产需求，因为发展一个依赖数以亿计11天大的特制鸡蛋随时候命的生产系统是不可行的。再者，因为流感大流行可能由禽流感病毒株引起，这些病毒株本身就会杀死鸡只，所以我们根本无法保障在制造疫苗时随时能得到足够的鸡蛋供应。

流感疫苗可以和其他病毒的疫苗一样利用细胞培养技术来制造 (例如小儿麻痹症疫苗、麻疹- 腺炎-德国麻疹疫苗、水痘疫苗)。在这些生产系统里，病毒是在一个封闭系统 - 生物反应器(bioreactor)[例如有大量在培养基里生长的细胞]里生长，而不是在鸡蛋里生长。以细胞为基础的生产量如果在短时间内大幅增加，并不会受季节影响，而且可以根据疫苗的需求作出调整。调节生物反应器数目的多少和生物反应器里的容量便可以增加或减少疫苗生产量。hhs不只支持细胞为基础的疫苗制造的基础研究，它还支持若干疫苗制造商细胞为基础的疫苗制造的前沿研究，务求使美国注册的细胞为基础的流感疫苗在美国生产。美国政府已从供应商sanofi pasteur和chiron corporation购买数百万剂疫苗，以备万一爆发h5n1禽流感，同时也为这些疫苗进行临床测试。匹兹堡大学(University of pittsburgh)已成功研制基因工程疫苗，这种疫苗只需要一个月时间制造，而且全然不必让鸡只接触高度致病性的h5n1病毒。

根据美国健康与人类服务部门(united states department of health & human services) [HHS]: hhs不只支持细胞为基础的疫苗制造基础研究，它还支持若干疫苗制造商细胞为基础的疫苗制造的前沿研究，务求使美国注册的细胞为基础的流感疫苗在美国生产。目前美国注册的疫苗是利用ha(haemagglutinin)抗原的量去激发免疫反应，减低剂量(dose-sparing)的技术，即是利用较少的ha抗原去激发较强的免疫反应；目前这种方法正在在h5n1和h9n2疫苗中被测试。这些技术包括改变药剂的施给方法(mode of delivery)，由原来的肌肉注射改为皮内注射；另外在疫苗的配方内再加上免疫增强剂(immune-enhancing adjuvant)。此外，hhs正在与疫苗制造商在疫苗、增加剂、研发所需要的医疗设备，以及发牌各方面寻求合同谋划(contract proposal)，以支持减低剂量这个另类策略。

供应商chiron corporation正被重新认证(recertified)，以及与国家健康机构(national institutes of health)签订合同，制造8,000-10,000剂实验用的禽流感(h5n1)疫苗。medimmune和aventis pasteur也有类似的合同。美国政府希望在2006年能有足够的疫苗去救治四百万人。但是，目前仍未清楚这种疫苗是否能够有效地针对猜想中的容易人传人的变种病毒株，疫苗能够库存多长时间也还未能决定。

新英格兰医学杂志(The new england journal of medicine)2006年3月30日针对目前正在进行的数十个疫苗研究的其中一个作出了报告，这个treanor et at所作的研究是利用质体救援系统(plasmid rescue system)，分离出人类的甲型h5n1病毒的致命性分枝1 (a/vietnam/1203/2004h5n1)，只用了ha和na基因的表达，但并未有添加辅佐剂(adjuvant)。 “其余的基因生自一种非致命性的用鸡蛋来改造的(egg-adapted)的流感a/pr/8/34 病毒株。ha基因被进一步在ha1和ha2之间的分裂位(cleavage site)进行修改，以取代与鸟类高度致病性有关的六个醶基。抗原性(immuninogenicity)用微性中和(microneutralization)，以及用疫苗病毒对ha的抑制来评估，但有部分样本是用野型的甲型流感疫苗(wild-type influenza)/vietnam/1203/2004(h5n1)病毒来测试。”这个研究的结果，以及其他同类研究的结果将会在2007年春天完成，希望将会提供能对不同类的流感病毒株(heterologous influenza strains)有交叉保护的高度抗原性(highly immunogenic)疫苗。

在2006年8月18日，世界卫生组织 (World Health Organization) [WHO]为自从2004年始被推荐为制造疫苗的h5n1病毒株作出修正。 “who新的病毒株原型是利用逆转基因学(reverse genetics)培养出来，包括三个新的h5n1亚分枝(subclade)，大部分在过去几年传播的h5n1禽流感ha的基因排序座落在两个基因组，或亚分枝里。分枝(clade)1包含有分离自越南、泰国和柬埔寨的人类和鸟类，来自于老挝和马来西亚的样本则只有来自鸟类的分离。clade 2病毒首先在未向西部的中东、欧洲和非洲蔓延之前在来自中国、印尼、日本和韩国的鸟类分离中被辨识出来。根据who的资料，clade 2的病毒最初在2005-2006年间引起人类的h5n1感染。基因分析在clade 2辨识出六种亚分枝(subclade)，其中三个亚分枝有十分明显不同的地理分布，同时都引起人类的感染: subclade 1, 印尼 subclade 2, 中东、欧洲、非洲 subclade 3, 中国

who将这三个亚支枝交给一些公司，以及对流感大流行疫苗的研发有兴趣的组织，制造以下三种病毒株原型的疫苗: 一个a/indonesia/2/2005-like virus 一个A/Bar headed goose/quinghai/1a/2005-like virus 一个A/anhui/1/2005-like virus

……直至到目前为止，研究人员还在研究h5n1病毒分枝1可能引起的流感大流行前的疫苗(prepandemic vaccine)。三月份，美国h5n1疫苗的首份临床测试显示出不太明显的结果(modest results)。5月份，法国的研究人员的加有辅佐剂的h5n1疫苗有较好的结果。疫苗专家们目前还不太肯定对目前的h5n1病毒株有效的疫苗是否对将来的病毒株有效。虽然新的病毒已可被用于疫苗研究，who认为利用分枝1病毒的临床测试应该继续进行，以作为为流感大流行准备最基本的一步；因为透过这些测试，会得到从不同的分枝和亚分枝病毒制造出来的疫苗，包括它们的预示(priming)、交叉反应(cross-reactivity)及交叉保护(cross protection)等各种资料”。

2006年11月， hhs仍然有足以为三百万人(5.9百万剂全剂量[full potency])的h5n1流感大流行前疫苗，但二十万剂是作为研究用，1.4百万剂已经开始失效(来自7.5百万购自供应商sanofi pasteur和chiron corp.的全剂量疫苗)。季节性流感疫苗的预期上架期(shelf life)为一年，而大部分h5n1流感大流行前疫苗在过了二年之后仍然有效，这是值得鼓舞的事情。

每年的季节性流感疫苗的重新配方

更多资料, 请参考2009 flu pandamic vaccine

每一年，世界卫生组织全球流感监测网络(the who global influenza surveillance network)都会挑选三个当年流感疫苗的三个病毒株，被选出的病毒株包括h1n1、h3n2和乙型病毒株。这三个病毒被视为在下一季最有机会引起严重的人类流感。因为病毒变异速率十分快，所以一个特定的疫苗配方最多只能有效一年。世界卫生组织每年都为来年的流感疫苗应包含的最有机会流行的流感病毒株，作协调工作。

　“世界卫生组织全球流感监测网络于1952年成立，该网络由四个世卫协作中心(WHO COLLABORATING CENTRES)[ccs]和83个国家被世卫认可为世卫国家流感中心(who national influenza centres)[NICs]的112个机构组成。这些nicS在所在的国家收集样本，做初始的病毒分离和初步的抗原确认。他们将新分离出来的病毒株送到世卫的ccs，在那里会进行高级的抗原性和基因分析，这些分析的结果便是世卫推荐的每年北半球和南半球流感疫苗的成分。”

世界首个卫生组织全球流感监测网络所选的疫苗制造所需的病毒是建基于对来年主导的病毒的最佳预测，最坏的结果是出现错误的估算。

世卫正式的建议在1973年发表，由1999年开始，每年作出两次建议，一个是为北半球所作的，另一个是为南半球所作的。

以下是世卫历年来所作的季节性流感疫苗成分的建议:

2002-2003年北半球冬季

- A/New Caledonia/20/1999-like (h1n1) - a/moscow 10/1999-like (H3N2) - B/hong kong/330/2001-like viruses

2003年南半球冬季

- a/new caledonia/20/99(h1n1)-like virus - a/moscow/10/99(h3n2)-like virus (广泛使用的病毒株是a/panama/2007/99) - b/hong kong/330/2001, B/hong kong/1434/2002

2003-2004年北半球冬季

制造疫苗需要在流行季节前六个月时间开始，所以有可能出现一个情况，就是在流感季节来临之前的一个疫苗并不能提供有效的保护而使病毒流行起来。2003-2004年度的疫苗是针对A/panama, A/new caledonia和B/hong kong这三个病毒株；但一个叫做A/fujian新的病毒株在疫苗开始制造之后被发现，当年的疫苗因而只能为此病毒株提供部分保护。

“自然杂志”有一篇有关流感病毒基因组排序计划（the influenza genome sequencing project）的报告，这个计划是以156h3n2基因组来作分析的。 报告 “解释了2003-2004季度的疫苗为什么对fujian/411/2002-like strain只有有限的有效性(efficacy)”，是因为一个流行病学意义上重要的重组(epidemiological significant reassortment)。 “通过一个重组的事件，一个微小的分枝提供了一个ha基因，这个基因是2002-2003季度之后主导的病毒株的一部分。其中两个我们的样本，即a/new york/269/2003(H3N2)和a/new york/32/2003(H3N2)，显示一个微小的分枝在2003-2004季度继续传播，但大部分的病毒分离则是重组的”。

根据cdc的讲法:

在2003-2004流感季度，influenza a(H1)、A(H3n2)和influenza B在全世界范围内同时传播，其中influenza a (h3n2)为主导。数个亚洲国家报告在家禽中有禽流感病毒 a(h5n1)的大规模爆发。在越南和泰国，这些爆发和数个人类严重的病症和死亡有关。在美国，2003-2004流感季度比往年提早出现，在十一月份到达高峰，从致命性的角度来讲，这段流感算是中等程度，主要和influenza a (h3n2)病毒有关。

在2003年9月28日至2004年5月22日之间，who和nrevss在美国的联合实验室测试了130,577个呼吸道样本的流感病毒，24,649 (18.9%)为阳性，其中24,393 (99.0%)为甲型流感病毒，249(1.0%)为乙型流感病毒。在甲型流感病毒当中，7,191 (25.9%)再被分出亚型，7,189 (99.9%)为甲型流感a(h3n2)，2 (0.1%)为甲型流感 (h1)病毒。到了2003年10月25日为末的那个星期(即第43周)，样本呈流感病毒阳性的比例首次超过10%；在11月29日为末那个星期(即第48周)达到最高峰的35.2%；然后在以2004年1月17为末的那个星期(即第2周)回落至低于10%。过去四个流感季度从12月至2月底高峰期样本呈流感病毒阳性的比例在23%和31%之间。

2004年6月5日，cdc将1,024个从2003年10月1日起在美国采集得的流感病毒的抗原性质分析出来；结果发现: 949个甲型(h3n2)流感病毒，3个甲型(h1)流感病毒、1个甲型(h7n1)流感病毒及71个乙型流感病毒。在949个甲型(h3n2)流感病毒分离中，106 (11.2%)和疫苗病毒株a/panama/2007/99(H3N2)抗原上相似；843(88.8%)和漂移变种(drift variant){a fujian/411/2002(h3n2)相似。3个甲型(h1)病毒分离被进一步分型，发现2个为h1n1病毒，1 个为h1n2病毒。甲型流感病毒(h1)的ha蛋白在抗原上与疫苗病毒株a/new caledonia/20/99的相似。71个被分型的乙型流感病毒分离当中，66个(93%)属于B/yamagata/16/88系，抗原上与b/sichuan/379/99相似；5个(7%)属于B/victoria/2/87系，抗原上与疫苗病毒株B/hong kong/330/2001相对应。

h9n2

2003年12月，其中一个确诊禽类甲型流感(h9n2)病毒感染个案被报告出来。这是一名在香港的五岁男童。这位男童在11底有发烧、咳嗽及鼻塞，住院两天，及后完全康复。这位男童身上的h9h2感染来源并不清楚。

h5n1

在2004的1月至3月，在越南和泰国总共有34宗确诊的人类禽类甲型流感(h5n1)

病毒感染个案。这些个案与严重的呼吸道感染有关，他们均需要住院治疗，死亡比率(case-fatality proportion)为68%(越南:22宗个案，15名死亡; 泰国:12宗个案, 8名死亡)。感染个案明显集中在儿童和年青成年人身上(即5-24岁之间的人士)。这些个案与家禽间大规模爆发高致病性h5n1流感有关。

h7h3

在2004年3月间，加拿大的卫生当局报告两宗家禽从业人员确诊的禽类甲型流感(h7n3)感染，他们是在英属哥伦比亚fraser河谷农场家禽中爆发的高度致病性h7n3时从事灭杀家禽有关。其中一名病人有单侧的眼结膜炎和鼻水；另一名则有单侧的眼结膜炎和头痛。他们都不需要住院而痊愈了。

h7h2

在2003-2004流感季节中，一个来自纽约的成年男子被发现染上禽流甲型流感(h7n2)病毒流染。2003年11月，他因为有上呼吸道和下呼吸道症状被送进医院。院方在他的呼吸道样本里分离出甲型(h7n2)流感病毒，后来他的急性症状缓解了。这名人士的感染来源不明。

2004南半球冬季

世界卫生组织推荐的2004年南北球冬季的流感疫苗成分为:

- 一个a/new caledonia/20/99(h1n1)-like virus - 一个A/fujian/411/2002(h3n2)-like virus (a/kumamoto/102/2002hdr a/wyoming/3/2003是以鸡蛋培养的A/fujian/411/2002(h3n2)-like virus) - 一个b/hong knog/330/2001-like virus (B/shandong/7/97, B/hong kong/330/2001和b/hong kong/1434/2002也在同时使用, b/brisbane/32/2002亦随时可用)

2004-2005年北半球冬季

根据cdc:

基于近来分离出来的流感病毒的抗原分析、流行病学数据、注射后人体的血清分析，the food and drug administrations’s vaccines and related biological products advisory committeee(VRBPAC)建议2004-2005为美国本土制造的三价流感疫苗包含a/new caledonia/20-99-like viRuS, a/fujian/411/2002-like (h3n2), 和B/shanghai/361/2002-like virus。因为a/wyoming/3/2003和b/jiangsu/10/2003的培养性质(growth properties)和上述病毒相等，美国疫苗制造厂用这些抗原性相等的病毒株分别作为疫苗的h3n2和乙型病毒成分。这个a/new caledoni/20/99 病毒将会被保留作疫苗的h1n1成分。

2005年南北球冬季

世界卫生组织推荐的2005年南球冬季的流感疫苗成分为:

- 一个a/new caledonia/20/99(H1N1)-like virus - 一个a/wisconsin/67/2005(H3N2)-like viRus(当时使用A/wisconsin/67/2005和a/hiroshima/52/2005) - 一个b/malaysia/2506/2004-like viRus

2005-2006北半球冬季

2005-2006季度流感疫苗所用的成分是: - 一个a/new caledonia/20/1999-like (H1N1) - 一个a/california/7/2004-like (H3n2) (或和A/new york/55/2004抗原性相等的病毒株) - 一个b/jiangsu/10/2003-like viruses

在美国人当中，流感和肺炎引起的死亡总和比一个典型的流感季节甲型流感和乙型流感引起的死亡低84%。得了甲型流感的人，80%的病毒和疫苗中的甲型病毒株相同或相似。70%乙型流感阳性的人有乙型维多利亚型；这个病毒的版本在疫苗并没有。

“在2005-06季度里，甲型(h3n2)流感病毒在整体上占主导，但在这个季节的稍后时间，乙型流感病毒比甲型流感病毒更多地被分离出来。甲型(h1n1)流感病毒在整个季度里的传播只处于低水平。全国范围十月份到一月上旬，流感的活动度(activity)都是低度的，但在二月份上升，三月份达到高峰期。高峰期的流感活动度也不太强烈，但活动度在这个季度里处于高水平维持的时间比先前三个季度较长。活动度维持较长时间的部分原因是区域之间高峰活动度(peak activity)出现的时间差异性，和这个季度稍后时间乙型流感活动度强度的差异。”

2006年南半球冬季

世界卫生组织建议的2006年南半球流感季节的流感疫苗病毒成分为:

- 一个a/new caledonia/20/99(H1N1)-like virus - 一个A/california/7/2004(H3N2)-like virus (当时用的是a/new york/55/2004) - 一个b/malaysia/2506/2004-like virus

2006-2007年北半球冬季

世界卫生组织于2006年2月15日，和美国食品及药物管理局 ( US Food and Drug Administration) [FDA] fda的疫苗及相关生物产品咨询委员会(vaccines and related biological products advisory committee) [VRBPAC]于2006年2月16日建议2006-2007年流感季节的流感疫苗病毒成分为:

- 一个a/new caledonia/20/99(h1n1)-like virus - 一个a/wisconsin/67/2005(h3n2)-like virus (a/wisconsin/67/2005和a/hiroshima/52/2005病毒株) - 一个来自b/malaysia/2506/2004和b/ohio/1/2005病毒株[b/victoria/2/87病毒系]b/malaysia/2506/2004-like virus

2007年南半球冬季

世界卫生组织于2006年9月20日建议南半球流感疫苗的病毒成分是: - 一个a/new caledonia/20/99(h1n1)-like virus - 一个a/wisconsin/67/2005(h3n2)-like virus (a/wisconsin/67/2005和a/hiroshima/52/2005是当时使用的) - 一个b/malaysia/2506/2004-like virus

2007-2008北半球冬季

世界卫生组织于2007年2月14日推荐2007-2008年北半球冬季的流感疫苗病毒成分为:

- 一个a/solomon islands/3/2006(h1N1)like viRus - 一个a/wisconsin/67/2005(H3n2)-like virus (当时使用A/wisconsin/67/2005(h3n2)和a/hiroshima/52/2005) - 一个B/malaysia/2506/2004-like virus

在美国，cdc在2008年2月的报告指出h1n1的成分和当时流行的病毒有很好的吻合(96%)。但是87%的h3n2是a/bribane/10/2007-like viRus；这种病毒是疫苗病毒株a/wisconsin新近出现的抗原变异。93%的乙型流感病毒是一个b/yamagata系里的，这个系和疫苗病毒株里的B/victoria系有相当的不同。三个病毒成分中只有一个有良好的吻合。A/visconsin对已基因漂移的A/brisbane病毒株有中等的保护，这些被测试出来的病毒有4.5%对特敏福(tamiflu)有抗药性；比起往年，这个抗药性有明显的增加。

这个疫苗被认为只有40%的有效性，往年则有85-90%的有效性。

2008年南半球冬季

世界卫生组织于2007年9月17-19日推荐08年南半球冬季的流感疫苗成分为:

- 一个a/solomon islands/3/2006(H1N1)-like virus - 一个a/brisbane/10/2007(h3n2)-like virus - 一个b/florida/4/2006-like virus

2008-2009年北半球冬季

世界卫生组织于2008年2月14日推荐2008-2009年北半球冬季的流感疫苗成分为: - 一个a/brisbane/59/2007(h1n1)-like virus - 一个a/brisbane/10/2007(H3n2)-like virus - 一个B/florida/4/2006-like virus (当时使用B/florida/4/2006和B/florida/4/2006-like virus)

2009年5月30日: “cdc将1,567个在美国实验室从2008年10月1日以来发现的人类季节性流感病毒进行抗原辨识，发现947个甲型流感a(h1)、162个甲型流感(h3)、458个乙型流感及84个全新的甲型(h1n1)流感病毒。所有947个甲型(h1)流感病毒与2008-2009年流感疫苗的甲型流感成分之一a/brisbane/59/2007有关连。全部162个甲型(h3n2)流感病毒和同一疫苗的甲型(h3n2)成分(a/brisbane/59/2007)有关连；所有84个全新甲型(h1n1)流感病毒和世卫挑选出来的有可能作为全新甲型流感疫苗的h1n1参考病毒(reference virus) A/california/07/2009(H1N1)有关。目前正在传播的乙型流感可分为两个分野十分清楚的病毒系，以b/yamagata/16/88和b/victoria/02/87病毒为代表。61个被测试的乙型流感病毒属于B/yamagata病毒系，而且和B/florida/04/2006疫苗病毒株有关。剩下的397个病毒属于B/victoria病毒系，但和疫苗病毒株没有关连。”

2009南半球冬季

世界卫生组织于2008年9月17-19日推荐09年南半球冬季的流感疫苗成分为: - 一个a/brisbane/59/2007(H1N1)-like virus - 一个a/brisbane/10/2007(h3n2)-like virus - 一个B/florida/4/2006-like virus

2009-2010北半球冬季 世界卫生组织于2009年2月12日推荐2009-2010年北半球冬季的流感疫苗成分为: - 一个A/brisbane/59/2007(h1n1)-like virus - 一个a/brisbane/10/2007(h3n2)-like virus - 一个b/brisbane/60/2008-like virus

因为疫苗里所使用的a/brisbane/59/2007(h1n1)-like virus和全新甲型流感h1n1病毒无关(和原文不同)，所以可能不能够对引起2009年猪型流感爆发的全新的非季节性甲型流感亚型h1n1产生免疫力。

2010南半球冬季

- 一个a/california/7/2009(h1n1)-like virus - 一个A/perth/16/2009(H3n2)-like virus - 一个b/brisbane/60/2008-like virus

非人类的流感疫苗

请亦参阅:influenza a virus and influenza#infection in other animals

“兽医界所用的疫苗有四个目的: (1)保护动物以免它们得病; (2) 保护动物以免它们为致病性病毒感染; (3) 避免动物排出病毒; (4) 通过为动物注射疫苗从而得到血清的多样性 (serological differentiation of infected from vaccinated animals(DIVA [differentiating infected from vaccinated animals] principle)。在流感疫苗这个界别里，既没有市场上推出的，也没有实验室测试的疫苗已经显示可以达到所有这些目标。”

马

得了马流感的马可能会有数天发烧、干咳(hacking cough)、流鼻水、闷闷不乐及不愿意吃和喝，但一般会在两至三个星期内康复。 “疫苗计划一般来讲首次注射需要两剂，两剂之间分隔3-6周；然后每6-12个月打加强剂。有一个普遍的共识，就是大部分的马按照这样的计划的话，抗体可能无法维持一个具保护性的水平，在高危的情况下，建议注射(疫苗)的时间要频密一些”。

在英国，马匹被要求注射马流感疫苗，而且必须要有疫苗纪录卡。fei要求每六个月打一次疫苗。

禽类

为鸟类而设的禽流感疫苗的成本是便宜的。这些疫苗没有像人类的疫苗那样经过过滤和纯化以消除细菌和其他病毒。它们通常含有整个病毒，而不单像大部分人类疫苗那样的只包含有ha。人类所需要的纯化标准远远比最初从鸡蛋里造出的非纯化疫苗昂贵。兽医界所用的疫苗如果昂贵的话是没有市场的。人类和家禽疫苗另外一个分别是，家禽疫苗是用矿物油来作加强剂的，这个加强剂可以诱发很强的免疫反应，不过也会引起炎症反应和脓肿。 “医生说，为鸡只注射疫苗的人员如果不小心扎到自己手指，会出现又痛和肿，甚或失去手指。疫苗的有效性也可能有限。鸡只疫苗通常只和流行的流感病毒株大致相似 – 有的含有数年前在墨西哥分离出到的h5n2病毒株。 ‘对鸡只来讲，如果用一种只有85%有关连的疫苗，己经可以得到保护了’。cardona医生说， ‘对人类来讲，那怕只是出现了一个突变点(point mutation)，一个有99.99%有关连的疫苗都不能保护你了’。所以鸡只的疫苗较人类疫苗弱。 ‘鸡体积比较小，你只需要保护它们六个星期，因为它们只要生存到你吃掉它们的时候就足够了。’身为罗彻斯特大学(university of rochester)的疫苗专家dr. john j.treanor如是说。人类的季节性流感疫苗含有大约45毫克的抗原，一个实验性的a(h5n1)疫苗则含有180毫克，鸡只的疫苗可能含有少于1毫克抗原。 担任农业部门的东南家禽研究实验室(southeast poultry research laboratory)的总监dr david e. swayne警告说，‘如果从家禽的数据推论出人类的数据，你必须十分小心。鸟类和恐龙的关系更密切。’”

以苏格兰爱丁堡大学(university of edinburgh) 的nicholas savill为首的研究人员利用数学模型模拟出h5n1的传播，得出这样的结讑: “如果要预防这个病毒静悄悄地传播，至少要有百分之九十五的鸟只需要被(抗体)保护。在现实中，在一群鸟里很难得获得多于百分之九十的保护，疫苗所能达的保护通常还远远低于这个水平。”联合国的食物和农业组织(the food and agriculture organization)发表过一份有关预防和控制家禽中禽流感的建议，当中包括有疫苗的使用。

猪

在北美和欧洲，猪的流感病毒(soiv)疫苗只能严格地用在猪只身上。大部分的猪流感疫苗制造商都在疫苗加进了h1n1和h3n2 soiv病毒株。

猪流感问题在近数十年越来越严重。病毒的演变导致对传统疫苗的反应参差不齐。当病毒株吻合度高的时候，交叉保护性足够高，标准的商业用猪流感疫苗则有足够的有效性去控制这个问题。利用针对性的病毒分离制造出来的特定(custom)[自体产生的(autogenous)]疫苗则会在严重的(复杂的)情况下使用。soiv疫苗制造商novartis勾画了一幅图像: “一种来自于猪的流感病毒(soiv)称为h3n2，首次于1998年在美国被辨识出来，猪肉商们损失惨重。母猪间爆发流产潮，母猪们两三天都不吃不喝，发烧发到106f。幼猪(naïve herd)的死亡率高达15%。”

狗

2004年，甲型流感的亚型h3n8被发现是引起犬只流感的元凶。因为犬只们以前都没有接触过这个病毒，犬只们都对这个病毒没有自然的免疫力。不过，现在已经有疫苗了。

电脑辅助的疫苗设计

有一个新的参数可以定义两种h3n2流感病毒株之间抗原距离(ANTIGENIC DISTANCE)的数值。这个参数原本是被用来量度传播中的h3n2病毒株和与其最接近的流感疫苗成分之间的抗原距离。在1971年到2004年之间，这个抗原距离的量度和年度疫苗中的h3n2流感病毒在人体的有效性(efficacy)之间的关连度比以往的抗原距离(例如种系发展基因排序分析或ferret antisera inhibition assays)量度为好。目前这个抗原距离的量度可被用于指导年度流感疫苗的设计。抗原距离量度和多病毒株禽流感病毒传播模式(multiple-strain avian influenza transmission model)结合起来，可以用以研究同时感染数个禽流感病毒株对人体的威胁。人群的风险(population at risk[par])可以被用以量化一个流感大流行的风险，以及计算一个多价疫苗能否增加对人体的保护。

—以上未签名的留言由Clpro2（对话｜贡献）于 2010年9月20日 (一) 23:04 （UTC+8）加入。